ブラジルの連邦ABC大学的研究者らが、ベータアミロイド関連病理を減少させ、ラットの記憶を改善した単純な銅キレート分子を報告。化合物は前臨床試験で検出可能な毒性を示さず、コンピュータモデルに基づき、血液脳関門を通過すると予測される。チームは臨床開発のための産業パートナーを探している。
ブラジルの連邦ABC大学（UFABC）でGiselle Cerchiaroが率いる研究チームは、アルツハイマー病のラットモデルで認知機能を改善し、疾患マーカーを減少させた新しい銅標的化合物を開発した。この研究は、サンパウロ研究財団（FAPESP）の支援を受け、ACS Chemical Neuroscienceに詳細が記載されている（2025年8月15日公開；DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00291）。
論文とFAPESPの付属リリースによると、これらの化合物は銅キレート剤として作用し、ベータアミロイドプラークに関連する過剰な銅を結合し、その分解を促進する。「約10年前、国際的な研究が銅イオンがベータアミロイドプラークの凝集剤として影響を与えることを指摘し始めた。細胞内の銅輸送に関与する酵素の遺伝子変異や変化が、脳内の元素蓄積を引き起こし、これらのプラークの凝集を促進することが発見された。これにより、銅の恒常性調節がアルツハイマー治療の焦点の一つとなった」とCerchiaroは述べた。
初期の10の候補分子から3つが動物試験に進んだ。アルツハイマー様状態を誘導したラットで、1つの化合物（研究でL10として特定）が際立った：治療された動物は空間記憶タスクでより良いパフォーマンスを示し、海馬での神経炎症と酸化ストレスが減少、銅バランスが回復した。研究はベータアミロイドプラークパターンの逆転も報告している。
安全性評価では、海馬細胞培養や試験用量の治療ラットで検出可能な毒性は見られず、実験中はバイタルサインが監視された。in silico解析は、化合物が血液脳関門を通過可能と予測し、薬剤候補としての可能性を支持する。
このプロジェクトは、Mariana L. M. Camargoの博士論文、Giovana B. Bertazzoの修士論文、Augusto B. Fariasの学部研究の一部を形成した。連邦サンカルロス大学（UFSCar）のKleber Thiago de Oliveira率いるチームが1つの化合物を合成した。発見は特許出願につながり、研究者らはヒト試験開始のためのパートナーシップを追求している。「これは極めて単純で安全かつ効果的な分子です。私たちが開発した化合物は利用可能な薬剤よりもはるかに安価です。したがって、アルツハイマー病が多様な原因を持つため、人口の一部にしか効かなくても、現在の選択肢に比べて大きな進歩となります」とCerchiaroは述べた。
アルツハイマーは世界中で推定5,000万人が影響を受け、現在の治療は限定的である。将来的な研究がヒトでの安全性と有効性を確認すれば、低コストの銅標的アプローチは治療オプションを拡大できる可能性がある。
