ノースウェスタン大学の科学者らが、脳内で早期アルツハイマー変化を引き起こすアミロイドベータオリゴマーの毒性サブタイプを特定した。彼らの実験薬NU-9は、無症状前期マウスでこの損傷と炎症を減少させ、症状出現前に疾患を予防する可能性を示唆している。この知見は早期介入の新たな戦略を強調する。
ノースウェスタン大学の研究者らは、以前に知られていなかったアミロイドベータオリゴマーのサブタイプACU193+を、アルツハイマー病の最も初期の脳変化の主要な駆動因子として特定した。この毒性クラスターは、疾患初期にストレスを受けたニューロン内部および近傍のアストロサイトに現れ、数十年先の記憶喪失に先立つ広範な炎症を引き起こす可能性がある。
12月18日にAlzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Associationに掲載された研究で、チームは化学者リチャード・シルバーマン氏が開発した小分子化合物NU-9を試験した。無症状前期マウスに60日間経口投与すると、NU-9はアストロサイトに結合したACU193+オリゴマーのレベルを劇的に低下させ、星形脳細胞の炎症反応である反応性アストログリオーシスを減少させた。また、複数の脳領域で認知低下に関連する異常TDP-43タンパク質も減少した。
「これらの結果は驚異的です」と、研究共著者でAcumen Pharmaceuticals共同創業者の神経生物学者ウィリアム・クライン氏は述べた。「NU-9は反応性アストログリオーシスに優れた効果を示し、これは神経炎症の本質であり、疾患の初期段階に関連しています。」
現在AKV9と呼ばれ、シルバーマン氏のスタートアップAkava Therapeuticsにより商業化されているこの薬は、以前の研究に基づく。15年前に構想されたNU-9は、2021年までにALSモデルで毒性タンパク質を除去し、2024年に人間ALS試験のFDA承認を得た。2024年の早期研究では、実験室培養の海馬細胞からアミロイドベータオリゴマーを除去することが示された。
「アルツハイマー病は症状出現の数十年前に始まり、ニューロン内の毒性アミロイドベータオリゴマーの蓄積などの初期イベントが発生します」と、第1著者のダニエル・クランツ氏（ノースウェスタン大学最近のPh.D.取得者）は指摘した。「症状が出現する頃には、基礎病理はすでに進行しています。」
研究者らはNU-9を心臓病予防のためのコレステロール低下薬に例える。「アルツハイマー病を示すバイオマーカーがあれば、症状出現前にNU-9を服用し始めることができます」とシルバーマン氏は語った。進行中の試験には晩発性疾患モデルと長期記憶評価が含まれる。この研究は国立衛生研究所（助成金AG061708）により資金提供された。
