近畿大学の研究者らが、ありふれたアミノ酸である経口アルギニンが、果実バエおよびマウスモデルでのアルツハイマー病におけるアミロイドβの凝集とその毒性効果を抑制することを報告。治療された動物ではアミロイド蓄積が減少し、炎症マーカーが低下し、行動パフォーマンスが向上し、アルギニンが低コストの創薬リポジショニング候補となり得ることを示唆。
アルツハイマー病は世界中で認知症の主な原因の一つであり、現在決定的な治療法はありません。アミロイドβ（Aβ）を標的とした抗体薬が最近承認されましたが、その臨床効果は限定的で、高価であり、免疫関連の副作用を伴う可能性があります。そのため、研究者らはよりシンプルで安全かつ手頃な方法を探求しています。
大阪にある近畿大学の新たな研究で、科学者らはアミノ酸アルギニンがAβ病態を制限する可能性を調査しました。この研究は、大学院生の藤井佳奈子氏、神経内科の永井良隆教授、生命科学研究会の竹内俊英准教授が主導し、2025年10月30日にNeurochemistry Internationalにオンライン掲載されました。
in vitroアッセイを用いて、チームはまずアルギニンが濃度依存的にAβ42凝集体の形成を阻害することを示しました。その後、2つの確立されたアルツハイマー病モデルで経口アルギニン投与を評価しました：
- アークティック変異（E22G）を有するAβ42を発現するDrosophilaモデル
- 3つの家族性アルツハイマー関連変異を有するApp^NL-G-Fノックインマウスモデル
研究によると、両モデルでのアルギニン治療はAβ蓄積を有意に減少させ、Aβ誘導毒性を緩和しました。
マウスモデルでは、経口アルギニンはアミロイドプラーク沈着を減少させ、脳内の不溶性Aβ42レベルを低下させました。アルギニン投与マウスは行動テストでより良い成績を示し、神経炎症に関連するプロ炎症性サイトカイン遺伝子の発現が減少しました。これらの知見は、アルギニンの保護効果が単なる凝集遅延を超え、より広範な神経保護および抗炎症作用を含む可能性を示しています。
「本研究は、アルギニンがin vitroおよびin vivoでAβ凝集を抑制することを示しました」と永井教授は近畿大学プレスリリースで述べています。「この発見を興奮させるのは、アルギニンがすでに臨床的に安全で安価であることが知られており、ADの治療オプションとしてのリポジショニングに非常に有望な候補である点です。」
著者らはこの研究を薬のリポジショニングの例として位置づけています—既存の臨床使用化合物新規治療適応への転用です。アルギニンは日本で臨床使用が承認されており、既知の使用文脈で良好な安全性プロファイルと十分な脳透過性を有すると考えられています。ただし、研究者らはこの研究の投与レジメンが実験目的で最適化されており、市販サプリメントに対応しないことを強調しています。
彼らはまた、Drosophilaおよびマウスで観察された利益がアルツハイマー病患者に翻訳されるか、適切な用量と治療プロトコルを確立するため、さらに前臨床および臨床研究が必要であることを強調しています。日本文部科学省および他の資金提供機関からの助成金で支援されたこの研究は、神経変性疾患におけるタンパク質凝集を標的としたよりアクセスしやすい治療への潜在的に費用対効果の高い道筋を強調しています。
