Pesquisadores da Universidade Kindai relatam que a arginina oral, um aminoácido comum, suprime a agregação de amiloide-β e seus efeitos tóxicos em modelos de mosca-das-frutas e camundongos de doença de Alzheimer. Em animais tratados, a acumulação de amiloide diminuiu, marcadores de inflamação caíram e o desempenho comportamental melhorou, sugerindo que a arginina poderia ser um candidato de baixo custo para repurposing de medicamentos.
A doença de Alzheimer é uma das principais causas de demência em todo o mundo e atualmente não tem cura definitiva. Embora medicamentos à base de anticorpos que visam a amiloide-β (Aβ) tenham sido recentemente aprovados, seus benefícios clínicos permanecem limitados e podem ser caros e associados a efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico. Portanto, os pesquisadores estão explorando abordagens mais simples, seguras e acessíveis.
Em um novo estudo da Universidade Kindai em Osaka, Japão, os cientistas investigaram o potencial do aminoácido arginina como uma forma de limitar a patologia Aβ. O trabalho, liderado pela estudante de pós-graduação Kanako Fujii, Professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai e Professor Associado Toshihide Takeuchi do Life Science Research Institute, foi publicado online em 30 de outubro de 2025 na Neurochemistry International.
Usando ensaios in vitro, a equipe primeiro demonstrou que a arginina pode inibir a formação de agregados de Aβ42 de maneira dependente da concentração. Em seguida, avaliaram a administração oral de arginina em dois modelos estabelecidos de doença de Alzheimer:
- Um modelo de Drosophila que expressa Aβ42 com a mutação Ártica (E22G)
- Um modelo de camundongo knock-in App^NL-G-F que carrega três mutações familiares relacionadas ao Alzheimer
De acordo com o estudo, o tratamento com arginina em ambos os modelos reduziu significativamente a acumulação de Aβ e aliviou a toxicidade induzida por Aβ.
No modelo de camundongo, a arginina oral diminuiu a deposição de placas amiloides e reduziu os níveis de Aβ42 insolúvel no cérebro. Camundongos tratados com arginina também apresentaram melhor desempenho em testes comportamentais e mostraram expressão reduzida de genes de citocinas pró-inflamatórias associadas à neuroinflamação. Essas descobertas indicam que os efeitos protetores da arginina vão além de simplesmente desacelerar a agregação e podem incluir ações neuroprotetoras e anti-inflamatórias mais amplas.
"Nosso estudo demonstra que a arginina pode suprimir a agregação de Aβ tanto in vitro quanto in vivo", disse o Prof. Nagai, citado em um comunicado da Universidade Kindai. "O que torna essa descoberta empolgante é que a arginina já é conhecida por ser clinicamente segura e barata, tornando-a uma candidata altamente promissora para reposicionamento como opção terapêutica para DA."
Os autores enquadram seu trabalho como um exemplo de reposicionamento de medicamentos — reutilização de compostos já usados clinicamente para novas indicações terapêuticas. A arginina é aprovada para uso clínico no Japão e é considerada com um perfil de segurança favorável e permeabilidade cerebral adequada nos contextos em que já é usada. No entanto, os pesquisadores enfatizam que os regimes de dosagem neste estudo foram otimizados para fins experimentais e não correspondem a suplementos disponíveis comercialmente.
Eles também enfatizam que mais pesquisas pré-clínicas e clínicas serão necessárias para determinar se os benefícios observados em Drosophila e camundongos se traduzem para pessoas com doença de Alzheimer e para estabelecer doses e protocolos de tratamento apropriados. O estudo, apoiado por subsídios do Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia do Japão e outros órgãos de financiamento, destaca um caminho potencialmente econômico para terapias mais acessíveis que visam a agregação proteica em distúrbios neurodegenerativos.
