Um estudo publicado em 5 de novembro na Nature relata que um pequeno subconjunto de microglia marcado por baixos níveis de PU.1 e expressão do receptor CD28 pode amortecer a neuroinflamação e conter a patologia amiloide em modelos de Alzheimer, apontando para imunoterapia focada em microglia. O trabalho se baseia em experimentos com camundongos, células humanas e análises de tecido cerebral humano.
Pesquisadores da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, juntamente com colaboradores no Max Planck Institute for Biology of Ageing em Colônia, The Rockefeller University e The City University of New York, relatam um estado neuroprotetor distinto de microglia—as células imunes do cérebro—que parece desacelerar características da progressão da doença de Alzheimer. O artigo da Nature foi publicado em 5 de novembro de 2025. (dx.doi.org)
A equipe identificou microglia associada a placas com níveis reduzidos do fator de transcrição PU.1 (codificado por SPI1) e indução de receptores semelhantes a linfoides, notavelmente CD28, uma proteína coestimulatória mais conhecida por seu papel na ativação de células T. Em modelos de camundongos com Alzheimer, a redução experimental de PU.1 impulsionou esse programa regulador imune e foi associada a uma patologia amiloide menos grave. (dx.doi.org)
Embora essas células com PU.1 baixo e expressão de CD28 compreendam apenas uma pequena fração da microglia total, o estudo encontrou que elas exercem efeitos amplos em todo o cérebro: preservaram a função sináptica, melhoraram o desempenho em tarefas relacionadas à memória e estenderam a sobrevivência em camundongos 5xFAD com Alzheimer em comparação com controles. (dx.doi.org)
Testes mecanicistas ressaltaram a importância do CD28. Deletar CD28 especificamente em microglia amplificou a sinalização inflamatória e aumentou a carga de placas amiloides, sugerindo que esse receptor ajuda a conter a neuroinflamação que promove a doença. (dx.doi.org)
As instituições participantes também relatam que, nos modelos da equipe, o estado protetor de microglia desacelerou a disseminação de tau neurotóxico—outra marca chave do Alzheimer—junto com a redução do acúmulo de amiloide. Como essa alegação aparece em lançamentos institucionais em vez do resumo do artigo, a notamos como relatada por Mount Sinai e Rockefeller. (mountsinai.org)
“A microglia não é simplesmente uma respondedora destrutiva na doença de Alzheimer—ela pode se tornar os protetores do cérebro”, disse a autora sênior Anne Schaefer do Mount Sinai. Alexander Tarakhovsky do Rockefeller acrescentou que moléculas estudadas há muito em linfócitos também regulam a microglia, “pavimentando o caminho para estratégias imunoterapêuticas” no Alzheimer. (sciencedaily.com)
Os achados se alinham com trabalhos anteriores de genética humana de Alison M. Goate e colegas que ligam uma variante comum de SPI1—associada a menor expressão de PU.1—a risco reduzido de Alzheimer e início atrasado, fornecendo uma racionalidade mecanicista para essas observações. (dx.doi.org)
A pesquisa foi apoiada por agências e fundações, incluindo os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA e a Alzheimer’s Association. Embora os resultados destaquem um circuito imune potencialmente tratável com drogas na microglia, eles são principalmente pré-clínicos; traduzir esses insights em terapias exigirá validação adicional e estudos de segurança. (sciencedaily.com)
