En studie publicerad 5 november i Nature rapporterar att en liten undergrupp av mikroglia markerad av låga nivåer av PU.1 och uttryck av receptorn CD28 kan dämpa neuroinflammation och bromsa amyloidsjukdom i Alzheimers modeller, vilket pekar på mikroglia-fokuserad immunterapi. Arbetet bygger på mösexperiment, humana celler och analyser av humant hjärnvävnad.
Forskare från Icahn School of Medicine at Mount Sinai, tillsammans med samarbetspartners vid Max Planck Institute for Biology of Ageing i Köln, The Rockefeller University och The City University of New York, rapporterar ett distinkt neuroprotektivt tillstånd hos mikroglia—hjärnans immun-celler—som verkar sakta ner egenskaper hos Alzheimers sjukdomsprogression. Nature-artikeln publicerades 5 november 2025. (dx.doi.org)
Teamet identifierade plack-associerad mikroglia med reducerade nivåer av transkriptionsfaktorn PU.1 (kodad av SPI1) och induktion av lymfoid-liknande receptorer, notabelt CD28, en co-stimulatoriskt protein mest känt för sin roll i T-cellsaktivering. I Alzheimers mössmodeller drev experimentell sänkning av PU.1 detta immun-regulatoriska program och associerades med mindre allvarlig amyloidpatologi. (dx.doi.org)
Även om dessa PU.1-låga, CD28-uttryckande celler utgör endast en liten fraktion av total mikroglia, fann studien att de utövar breda, hjärnvidsträckta effekter: de bevarade synaptisk funktion, förbättrade prestanda på minnesrelaterade uppgifter och förlängde överlevnaden hos 5xFAD Alzheimers möss jämfört med kontroller. (dx.doi.org)
Mekanistiska tester underströk CD28:s betydelse. Att specifikt radera CD28 i mikroglia förstärkte inflammatorisk signalering och ökade amyloidplackbelastningen, vilket tyder på att denna receptor hjälper till att hålla tillbaka sjukdomsfrämjande neuroinflammation. (dx.doi.org)
Deltagande institutioner rapporterar också att, i teamets modeller, det skyddande mikroglia-tillståndet bromsade spridningen av neurotoxisk tau—en annan nyckelfunktion för Alzheimers—tillsammans med minskad amyloiduppbyggnad. Eftersom det påståendet förekommer i institutionella pressmeddelanden snarare än artikelns sammanfattning noterar vi det som rapporterat av Mount Sinai och Rockefeller. (mountsinai.org)
“Mikroglia är inte bara destruktiva respondenter i Alzheimers sjukdom—de kan bli hjärnans beskyddare”, sade huvudförfattaren Anne Schaefer vid Mount Sinai. Alexander Tarakhovsky vid Rockefeller tillade att molekyler som länge studerats i lymfocyter också reglerar mikroglia, “banande väg för immunterapeutiska strategier” i Alzheimers. (sciencedaily.com)
Resultaten stämmer överens med tidigare humangenetik-arbete från Alison M. Goate och kollegor som kopplar en vanlig SPI1-variant—associerad med lägre PU.1-uttryck—till minskad Alzheimers-risk och fördröjd debut, vilket ger en mekanistisk rationalitet för dessa observationer. (dx.doi.org)
Forskningen stöddes av myndigheter och stiftelser inklusive U.S. National Institutes of Health och Alzheimer’s Association. Medan resultaten belyser en potentiellt läkemedelsbar immunkrets i mikroglia är de primärt prekliniska; att översätta dessa insikter till terapier kommer att kräva ytterligare validering och säkerhetsstudier. (sciencedaily.com)
