Forskare vid Cold Spring Harbor Laboratory rapporterar att modifierade anti-uPAR CAR T-celler rensade senescenslänkade celler hos möss, förbättrade tarmregenerering, minskade inflammation och stärkte tarmbarriärfunktionen. Metoden underlättade också återhämtning från strålningsrelaterad tarmskada och visade regenerativa signaler i experiment med humana tarm- och kolorektala celler, vilket väcker möjlighet för framtida kliniska prövningar.
Tarmepitelet — en tunn, enkel cellager som fodrar tarmen — är essentiellt för matsmältning och allmän tarmhälsa. Under friska förhållanden förnyar det sig var tredje till femte dag. Forskare säger att åldrande och exponering för cancerrstrålning kan störa denna förnyelseprocess, sakta regenereringen och potentiellt bidra till inflammation och tillstånd som ”läckande tarm-syndrom”.
Forskare vid Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) rapporterade en potentiell strategi för att kickstarta tarmreparation med CAR T-cellterapi, en immunterapi mest känd för att behandla vissa cancerformer. Arbetet bygger på tidigare forskning ledd av CSHL:s biträdande professor Corina Amor Vegas, vars labb studerar cellsenescens — ett tillstånd där celler slutar dela sig men kvarstår i vävnader. Senescente celler har kopplats till flera åldersrelaterade tillstånd, inklusive diabetes och demens.
I den nya studien använde Amor Vegas och kollegor modifierade immunceller kända som anti-uPAR CAR T-celler. Dessa CAR T-celler är designade för att rikta in sig på urokkinas-plasminogenaktivatorreceptorn (uPAR), som forskarna beskriver som en markör associerad med senescente celler. Amor Vegas samarbetade med CSHL:s biträdande professor Semir Beyaz och doktorand Onur Eskiocak för att testa om eliminering av uPAR-positiva celler kunde återställa tarmens förmåga att läka.
Teamet levererade CAR T-celler direkt till tarmarna hos unga och äldre möss. Amor Vegas sade att resultaten var ”väldigt signifikanta förbättringar”, inklusive bättre näringsupptag, minskad inflammation och snabbare regenerering av det epiteliala fodret efter irritation eller skada.
För att modellera tarmskador som kan uppstå efter bäcken- eller bukradioterapi utsatte forskarna möss för strålning som skadade tarmepitelceller. Möss behandlade med CAR T-celler återhämtade sig effektivare än obehandlade djur, och studien rapporterade att en enda dos stödde friskare tarmfunktion i minst ett år.
Forskarna rapporterade också bevis från experiment med humana tarm- och kolorektala celler som tyder på att anti-uPAR CAR T-celler kan uppmuntra regenerativ aktivitet. Studiens författare sade att de underliggande biologiska mekanismerna fortfarande utreds. Beyaz beskrev resultaten som ett tidigt steg mot att förstå hur man bättre främjar läkning hos äldre.
Resultaten publicerades i Nature Aging 2025 i en artikel med titeln ”Anti-uPAR CAR T cells reverse and prevent aging-associated defects in intestinal regeneration and fitness.”
