Peneliti Cold Spring Harbor Laboratory melaporkan bahwa sel CAR T anti-uPAR yang direkayasa membersihkan sel terkait senescens pada tikus, meningkatkan regenerasi usus, mengurangi peradangan, dan memperkuat fungsi penghalang usus. Pendekatan ini juga membantu pemulihan dari cedera usus terkait radiasi dan menunjukkan sinyal regeneratif dalam eksperimen menggunakan sel usus dan kolorektal manusia, membuka kemungkinan uji klinis di masa depan.
Epithelium usus —lapisan tipis sel tunggal yang melapisi usus— penting untuk pencernaan dan kesehatan usus secara keseluruhan. Dalam kondisi sehat, ia memperbarui diri setiap tiga hingga lima hari. Peneliti mengatakan bahwa penuaan dan paparan radiasi kanker dapat mengganggu proses pembaruan ini, memperlambat regenerasi dan berpotensi berkontribusi pada peradangan dan kondisi seperti “sindrom usus bocor”.
Ilmuwan di Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) melaporkan strategi potensial untuk memulai kembali perbaikan usus menggunakan terapi sel CAR T, imunoterapi yang paling dikenal untuk mengobati kanker tertentu. Pekerjaan ini membangun pada penelitian sebelumnya yang dipimpin oleh Profesor Assistant CSHL Corina Amor Vegas, laboratoriumnya mempelajari senescens seluler —keadaan di mana sel berhenti membelah tetapi tetap ada di jaringan. Sel senescent telah dikaitkan dengan beberapa kondisi terkait usia, termasuk diabetes dan demensia.
Dalam studi baru, Amor Vegas dan rekan-rekannya menggunakan sel imun yang direkayasa yang dikenal sebagai sel CAR T anti-uPAR. Sel CAR T ini dirancang untuk menargetkan reseptor urokinase plasminogen activator (uPAR), yang digambarkan peneliti sebagai penanda terkait sel senescent. Amor Vegas bekerja sama dengan Profesor Assistant CSHL Semir Beyaz dan mahasiswa pascasarjana Onur Eskiocak untuk menguji apakah menghilangkan sel positif uPAR dapat memulihkan kemampuan usus untuk sembuh.
Tim menyuntikkan sel CAR T langsung ke usus tikus muda dan tua. Amor Vegas mengatakan hasilnya adalah “peningkatan yang sangat signifikan”, termasuk penyerapan nutrisi yang lebih baik, peradangan yang berkurang, dan regenerasi lapisan epitel yang lebih cepat setelah iritasi atau cedera.
Untuk memodelkan kerusakan usus yang dapat terjadi setelah terapi radiasi pelvis atau abdomen, peneliti mengekspos tikus pada radiasi yang merusak sel epitel usus. Tikus yang diobati dengan sel CAR T pulih lebih efektif daripada hewan yang tidak diobati, dan studi melaporkan bahwa satu dosis mendukung fungsi usus yang lebih sehat setidaknya satu tahun.
Peneliti juga melaporkan bukti dari eksperimen menggunakan sel usus dan kolorektal manusia yang menunjukkan bahwa sel CAR T anti-uPAR dapat mendorong aktivitas regeneratif. Penulis studi mengatakan mekanisme biologis mendasar masih sedang diselidiki. Beyaz menggambarkan temuan sebagai langkah awal menuju pemahaman cara mempromosikan penyembuhan yang lebih baik pada orang tua.
Temuan dipublikasikan di Nature Aging pada 2025 dalam makalah berjudul “Sel CAR T anti-uPAR membalik dan mencegah cacat terkait penuaan dalam regenerasi dan kebugaran usus.”
