Peneliti telah menunjukkan bahwa memulihkan kadar molekul energi otak kunci dapat membalikkan penyakit Alzheimer lanjutan pada model tikus, memperbaiki kerusakan dan memulihkan fungsi kognitif. Studi yang diterbitkan pada 22 Desember menantang pandangan lama bahwa kondisi tersebut tidak dapat dibalik. Temuan dari jaringan otak manusia mendukung relevansi potensial pendekatan ini bagi pasien.
Selama lebih dari satu abad, penyakit Alzheimer dianggap sebagai kondisi progresif dan tidak dapat dibalik, dengan upaya penelitian terutama ditujukan untuk pencegahan atau memperlambat kemajuannya. Studi baru yang dipimpin oleh Kalyani Chaubey, PhD, dari Laboratorium Pieper di University Hospitals, bersama rekan-rekan dari Case Western Reserve University dan Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, mempertanyakan paradigma ini.
Diterbitkan pada 22 Desember di Cell Reports Medicine, penelitian ini memeriksa jaringan otak Alzheimer manusia dan dua model tikus yang direkayasa dengan mutasi genetik yang meniru kelainan amiloid dan tau manusia. Model-model ini menunjukkan ciri-ciri penyakit, termasuk kerusakan penghalang darah-otak, peradangan, kerusakan neuron, dan defisit kognitif.
Tim mengidentifikasi kadar NAD+ yang sangat rendah, molekul energi seluler vital yang menurun seiring usia tetapi turun lebih dramatis di otak yang terkena Alzheimer. Menggunakan senyawa P7C3-A20, yang dikembangkan di laboratorium Pieper, mereka memulihkan keseimbangan NAD+. Pada tikus yang diobati sebelum gejala, penyakit dicegah. Mengagumkannya, pada kasus lanjutan, pengobatan menyebabkan perbaikan patologi otak, pemulihan kognitif penuh, dan normalisasi biomarker tau 217 terfosforilasi dalam tes darah.
“Kami sangat gembira dan termotivasi oleh hasil kami,” kata penulis senior Andrew A. Pieper, MD, PhD, direktur Brain Health Medicines Center di University Hospitals. “Memulihkan keseimbangan energi otak mencapai pemulihan patologis dan fungsional pada kedua garis tikus dengan Alzheimer lanjutan.”
Dr. Pieper menekankan bahwa ini berbeda dari prekursor NAD+ yang dijual bebas, yang dapat meningkatkan kadar secara berlebihan dan berisiko mempromosikan kanker. Sebaliknya, P7C3-A20 mempertahankan keseimbangan di bawah stres. “Pesan utamanya adalah pesan harapan -- efek penyakit Alzheimer mungkin tidak secara tak terelakkan permanen,” tambahnya.
Pendekatan ini dibangun di atas pekerjaan sebelumnya yang menunjukkan pemulihan NAD+ membantu pemulihan dari cedera otak traumatis. Komersialisasi sedang berlangsung melalui Glengary Brain Health, yang didirikan bersama oleh Dr. Pieper. Langkah selanjutnya mencakup menentukan aspek energi kunci, terapi pelengkap, dan uji klinis untuk menguji terjemahan ke manusia, berpotensi meluas ke kondisi neurodegeneratif lainnya.
