研究者らは、脳の主要エネルギー分子のレベルを回復させることで、マウスモデルでの進行性アルツハイマー病を逆転させ、損傷を修復し認知機能を回復できることを示した。この研究は12月22日に発表され、病状が不可逆的だという長年の見方を覆すものである。ヒト脳組織からの知見が、このアプローチの患者への関連性を支持する。
100年以上にわたり、アルツハイマー病は進行性で不可逆的な疾患と見なされ、研究の主な焦点は予防や進行の遅延に置かれてきた。University HospitalsのPieper研究所のKalyani Chaubey博士らが主導し、Case Western Reserve UniversityおよびLouis Stokes Cleveland VA Medical Centerの同僚らと行った新たな研究が、このパラダイムに疑問を呈する。
12月22日にCell Reports Medicineに掲載されたこの研究では、ヒトのアルツハイマー脳組織と、人間のアミロイドおよびタウ異常を模倣した遺伝子変異を持つ2つのマウスモデルを解析した。これらのモデルは、血液脳関門の崩壊、炎症、ニューロン損傷、認知欠損などの疾患の特徴を示した。
チームは、加齢とともに低下するがアルツハイマー脳ではより劇的に低下する重要な細胞エネルギー分子NAD+の著しい枯渇を特定した。Pieper研究所で開発された化合物P7C3-A20を使用してNAD+のバランスを回復させた。症状出現前に治療したマウスでは疾患が予防された。驚くべきことに、進行例では治療により脳病理の修復、完全な認知回復、および血液検査でのバイオマーカーリン酸化タウ217の正常化が達成された。
「我々の結果に非常に興奮し、励まされた」と、University HospitalsのBrain Health Medicines Centerディレクターである主任著者のAndrew A. Pieper博士（MD, PhD）は語った。「脳のエネルギー平衡の回復は、進行性アルツハイマーの両マウス系統で病理学的および機能的回復をもたらした。」
Pieper博士は、市販のNAD+前駆体とは異なり、これらはレベルを過剰に上昇させがん促進のリスクがあると強調した。一方、P7C3-A20はストレス下で平衡を維持する。「重要なメッセージは希望のメッセージだ—アルツハイマー病の影響は避けられないほど永続的ではないかもしれない」と彼は付け加えた。
このアプローチは、NAD+回復が外傷性脳損傷からの回復を助けるという以前の研究に基づく。Pieper博士が共同設立したGlengary Brain Healthを通じて商業化が進行中である。将来的なステップには、主要エネルギー側面の特定、補完療法、およびヒトへの翻訳をテストする臨床試験が含まれており、他の神経変性疾患への拡大も可能だ。
