シンガポール国立大学の研究者らが、自然に存在する分子であるカルシウムアルファケトグルタル酸が、アルツハイマー病によって乱された主要な記憶プロセスを修復できることを発見した。この化合物は脳細胞間の通信を改善し、病気の初期に最初に失われる記憶能力を回復させる。この分子はすでに体内に存在し、加齢とともに減少するため、それを増強することで脳の健康を守るより安全なアプローチが可能になるかもしれない。
シンガポール国立大学ヨンルーリン医学部の科学者らは、アルツハイマー病のような疾患を防ぐために加齢の生物学を変える方法を探求している。Aging Cellに掲載された研究で、Healthy Longevity Translational Research Programmeの責任者であるブライアン・K・ケネディ教授率いるチームは、健康的な加齢に関連する代謝物であるカルシウムアルファケトグルタル酸（CaAKG）を検討した。研究はアルツハイマーモデルに焦点を当て、CaAKGが学習と記憶に不可欠なシナプス可塑性を回復させることを発見した。それはニューロン間の弱まったシグナルを修復し、疾患で最初に影響を受ける認知機能の一つである連合記憶を蘇らせた。この分子は神経接続を強化する長期増強（LTP）を促進し、損傷したタンパク質を除去する脳のメカニズムであるオートファジーを強化した。CaAKGはL型カルシウムチャネルとカルシウム透過性AMPA受容体を活性化し、アミロイド蓄積によって損なわれやすいNMDA受容体を回避して作用する。この作用はシナプスタギングとキャプチャを回復させ、脳が経験を結びつけて記憶を形成するのを助ける。「私たちの発見は、長寿化合物がアルツハイマー病に対処する際のエキサイティングな可能性を示しています」とケネディ教授は述べた。「この研究は、CaAKGのような安全で自然な化合物が、将来的に脳を守り記憶喪失を遅らせる既存のアプローチを補完する可能性を示唆しています。AKGはすでに私たちの体内に存在するため、これらの経路を標的にすることでリスクが少なく、より広範なアクセスが可能になります。」研究の第一著者で同プログラムの研究科学者であるシージャ・ナヴァッコデ博士は次のように付け加えた。「私たちの目標は、健康寿命を延ばすために当初探求された化合物がアルツハイマー病に役立つかどうかを明らかにすることでした。CaAKGがシナプス可塑性を改善する細胞メカニズムを理解することで、記憶を保護し脳の老化を遅らせる新たな方法が明らかになります。」これらの結果は、加齢そのものを標的とするゲロプロテクティブ戦略への転換を示唆しており、重篤な損傷が発生する前に認知低下を遅らせる可能性がある。研究はアルツハイマー病のAPP/PS1マウスモデルで行われた。
