Des chercheurs de l'Université nationale de Singapour ont découvert que l'alpha-cétoglutarate de calcium, une molécule naturellement présente, peut réparer les processus clés de mémoire perturbés par la maladie d'Alzheimer. Le composé améliore la communication entre les cellules cérébrales et restaure les premières capacités de mémoire qui s'estompent en premier dans la maladie. Comme il existe déjà dans le corps et diminue avec l'âge, l'augmenter pourrait offrir une approche plus sûre pour protéger la santé cérébrale.
Des scientifiques de la Yong Loo Lin School of Medicine, Université nationale de Singapour, explorent des moyens de modifier la biologie du vieillissement pour prévenir des affections comme la maladie d'Alzheimer. Dans une étude publiée dans Aging Cell, une équipe dirigée par le professeur Brian K. Kennedy, président du Healthy Longevity Translational Research Programme, a examiné l'alpha-cétoglutarate de calcium (CaAKG), un métabolite lié au vieillissement sain. La recherche s'est concentrée sur des modèles d'Alzheimer et a constaté que le CaAKG restaure la plasticité synaptique, un processus essentiel pour l'apprentissage et la mémoire. Il a réparé la signalisation affaiblie entre les neurones et a ravivé la mémoire associative, l'une des premières fonctions cognitives affectées par la maladie. La molécule a également stimulé la potentialisation à long terme (LTP), qui renforce les connexions neuronales, et amélioré l'autophagie, le mécanisme du cerveau pour éliminer les protéines endommagées. Le CaAKG agit en activant les canaux calciques de type L et les récepteurs AMPA perméables au calcium, tout en contournant les récepteurs NMDA souvent altérés par l'accumulation d'amyloïde. Cette action a également restauré le marquage et la capture synaptiques, aidant le cerveau à relier les expériences pour former des souvenirs. «Nos résultats révèlent le potentiel passionnant des composés de longévité pour traiter la maladie d'Alzheimer», a déclaré le prof. Kennedy. «La recherche suggère que des composés naturels et sûrs comme le CaAKG pourraient un jour compléter les approches existantes pour protéger le cerveau et ralentir la perte de mémoire. Comme l'AKG est déjà présent dans nos corps, cibler ces voies pourrait offrir moins de risques et une plus grande accessibilité.» La Dre Sheeja Navakkode, première auteure de l'étude et chercheuse scientifique au programme, a ajouté : «Notre objectif était de déterminer si un composé initialement exploré pour prolonger l'espérance de vie en bonne santé pouvait être utile pour la maladie d'Alzheimer. Comprendre les mécanismes cellulaires par lesquels le CaAKG améliore la plasticité synaptique éclaire de nouvelles façons de protéger la mémoire et de ralentir le vieillissement cérébral.» Ces résultats suggèrent un virage vers des stratégies gérprotectrices qui ciblent le vieillissement lui-même, retardant potentiellement le déclin cognitif avant que des dommages graves ne surviennent. L'étude a été menée sur des modèles de souris APP/PS1 de la maladie d'Alzheimer.
