Des chercheurs de l’Université fédérale de ABC au Brésil rapportent une molécule chélatrice de cuivre simple qui a réduit la pathologie liée à la bêta-amyloïde et amélioré la mémoire chez les rats. Le composé n’a montré aucune toxicité détectable dans les tests précliniques et, sur la base de modélisations informatiques, est prévu pour traverser la barrière hémato-encéphalique. L’équipe recherche des partenaires industriels pour le développement clinique.
Une équipe de recherche dirigée par Giselle Cerchiaro à l’Université fédérale de ABC (UFABC), au Brésil, a développé un nouveau composé ciblant le cuivre qui a amélioré la cognition et réduit les marqueurs de la maladie dans un modèle de rat de la maladie d’Alzheimer. Le travail, soutenu par la Fondation de recherche de São Paulo (FAPESP), est détaillé dans ACS Chemical Neuroscience (publié le 15 août 2025 ; DOI : 10.1021/acschemneuro.5c00291).
Selon l’article et le communiqué FAPESP qui l’accompagne, les composés agissent comme chélateurs de cuivre, se liant à l’excès de cuivre associé aux plaques de bêta-amyloïde et favorisant leur dégradation. « Il y a environ une décennie, des études internationales ont commencé à souligner l’influence des ions de cuivre comme agrégateur de plaques de bêta-amyloïde. Il a été découvert que des mutations génétiques et des changements dans les enzymes impliquées dans le transport du cuivre dans les cellules pourraient entraîner l’accumulation de l’élément dans le cerveau, favorisant l’agrégation de ces plaques. Ainsi, la régulation de l’homéostasie du cuivre est devenue l’un des axes de traitement de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Cerchiaro.
D’un ensemble initial de dix molécules candidates, trois ont passé aux tests sur animaux. Chez des rats présentant une condition induite semblable à Alzheimer, un composé (identifié dans l’étude comme L10) s’est distingué : les animaux traités ont montré de meilleures performances dans les tâches de mémoire spatiale, avec une réduction de la neuro-inflammation et du stress oxydatif, ainsi qu’une restauration de l’équilibre du cuivre dans l’hippocampe. L’étude rapporte également une inversion des motifs des plaques de bêta-amyloïde.
Les évaluations de sécurité n’ont détecté aucune toxicité dans les cultures cellulaires d’hippocampe ni chez les rats traités aux doses testées ; les signes vitaux ont été surveillés pendant les expériences. Les analyses in silico ont prédit que le composé peut traverser la barrière hémato-encéphalique, soutenant son potentiel en tant que candidat médicament.
Le projet a fait partie de la thèse de doctorat de Mariana L. M. Camargo, de la thèse de master de Giovana B. Bertazzo et de la recherche de premier cycle d’Augusto B. Farias. Une équipe dirigée par Kleber Thiago de Oliveira à l’Université fédérale de São Carlos (UFSCar) a synthétisé l’un des composés. Les résultats ont conduit à une demande de brevet, et les chercheurs recherchent des partenariats pour lancer des essais cliniques humains. « C’est une molécule extrêmement simple, sûre et efficace. Le composé que nous avons développé est beaucoup moins cher que les médicaments disponibles. Par conséquent, même s’il ne fonctionne que pour une partie de la population, puisque la maladie d’Alzheimer a de multiples causes, cela représenterait un énorme progrès par rapport aux options actuelles », a déclaré Cerchiaro.
La maladie d’Alzheimer touche environ 50 millions de personnes dans le monde, et les traitements actuels restent limités. Si des études futures confirment la sécurité et l’efficacité chez l’humain, une approche à faible coût ciblant le cuivre pourrait élargir les options thérapeutiques.
