Peneliti di Universitas Federal ABC Brasil melaporkan molekul pengkelat tembaga sederhana yang mengurangi patologi terkait beta-amyloid dan meningkatkan memori pada tikus. Senyawa tersebut tidak menunjukkan toksisitas yang terdeteksi dalam uji praklinis dan, berdasarkan pemodelan komputer, diprediksi melintasi penghalang darah-otak. Tim sedang mencari mitra industri untuk pengembangan klinis.
Tim penelitian yang dipimpin oleh Giselle Cerchiaro di Universitas Federal ABC (UFABC), Brasil, telah mengembangkan senyawa penarget tembaga baru yang meningkatkan kognisi dan mengurangi penanda penyakit dalam model tikus penyakit Alzheimer. Pekerjaan tersebut, didukung oleh Yayasan Penelitian São Paulo (FAPESP), dirinci dalam ACS Chemical Neuroscience (diterbitkan 15 Agustus 2025; DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00291).
Menurut makalah dan rilis FAPESP yang menyertainya, senyawa-senyawa tersebut bertindak sebagai pengkelat tembaga, mengikat tembaga berlebih yang terkait dengan plak beta-amyloid dan mempromosikan degradasinya. “Sekitar satu dekade lalu, studi internasional mulai menunjukkan pengaruh ion tembaga sebagai penggumpal plak beta-amyloid. Ditemukan bahwa mutasi genetik dan perubahan enzim yang bertindak dalam transportasi tembaga di sel dapat menyebabkan akumulasi elemen tersebut di otak, mendukung agregasi plak ini. Dengan demikian, regulasi homeostasis tembaga menjadi salah satu fokus untuk pengobatan Alzheimer,” kata Cerchiaro.
Dari kumpulan awal sepuluh molekul kandidat, tiga maju ke pengujian hewan. Pada tikus dengan kondisi mirip Alzheimer yang diinduksi, satu senyawa (diidentifikasi dalam studi sebagai L10) menonjol: hewan yang diobati menunjukkan kinerja lebih baik pada tugas memori spasial, bersama dengan pengurangan neuroinflamasi dan stres oksidatif serta pemulihan keseimbangan tembaga di hipokampus. Studi tersebut juga melaporkan pembalikan dalam pola plak beta-amyloid.
Penilaian keamanan tidak menemukan toksisitas yang terdeteksi dalam kultur sel hipokampus atau pada tikus yang diobati pada dosis yang diuji; tanda-tanda vital dipantau selama eksperimen. Analisis in silico memprediksi bahwa senyawa tersebut dapat melintasi penghalang darah-otak, mendukung potensinya sebagai kandidat obat.
Proyek tersebut merupakan bagian dari tesis doktoral Mariana L. M. Camargo, tesis master Giovana B. Bertazzo, dan penelitian sarjana Augusto B. Farias. Tim yang dipimpin oleh Kleber Thiago de Oliveira di Universitas Federal São Carlos (UFSCar) mensintesis salah satu senyawa. Temuan tersebut telah mengarah pada aplikasi paten, dan peneliti sedang mengejar kemitraan untuk memulai uji coba manusia. “Ini adalah molekul yang sangat sederhana, aman, dan efektif. Senyawa yang kami kembangkan jauh lebih murah daripada obat-obatan yang tersedia. Oleh karena itu, bahkan jika hanya bekerja untuk sebagian populasi, karena penyakit Alzheimer memiliki banyak penyebab, itu akan mewakili kemajuan besar dibandingkan opsi saat ini,” kata Cerchiaro.
Alzheimer memengaruhi sekitar 50 juta orang di seluruh dunia, dan pengobatan saat ini tetap terbatas. Jika studi masa depan mengonfirmasi keamanan dan efikasi pada manusia, pendekatan berbiaya rendah yang menargetkan tembaga dapat memperluas opsi terapeutik.
