Para peneliti telah mengungkap bagaimana beta amiloid dan peradangan mungkin sama-sama memicu pemangkasan sinapsis pada penyakit Alzheimer melalui reseptor umum, berpotensi menawarkan jalur pengobatan baru. Temuan ini menantang gagasan bahwa neuron pasif dalam proses ini, menunjukkan bahwa mereka secara aktif menghapus koneksi mereka sendiri. Dipimpin oleh Carla Shatz dari Stanford, studi ini menyarankan penargetan reseptor ini bisa mempertahankan ingatan lebih efektif daripada obat-obatan berfokus amiloid saat ini.
Penyakit Alzheimer secara progresif membongkar jaringan saraf otak, menyebabkan gangguan memori parah. Meskipun penumpukan beta amiloid lama dikaitkan, faktor lain seperti peradangan kronis juga memainkan peran kunci. Studi baru yang diterbitkan di Proceedings of the National Academy of Sciences menghubungkan ide-ide ini, menunjukkan bahwa beta amiloid dan peradangan sama-sama menargetkan reseptor LilrB2 untuk memberi sinyal kepada neuron agar memangkas sinapsis—persimpangan esensial untuk komunikasi antar sel otak. Penelitian, yang dipimpin oleh Carla Shatz, Profesor Sapp Family Provostial di Universitas Stanford, dan penulis pertama Barbara Brott, dibangun di atas penemuan sebelumnya. Pada 2006, tim Shatz mengidentifikasi ekuivalen tikus dari LilrB2 sebagai krusial untuk pemangkasan sinaptik selama perkembangan dan pembelajaran. Pada 2013, mereka menunjukkan bahwa beta amiloid mengikat reseptor ini, memicu penghapusan sinapsis, dan bahwa menghilangkannya secara genetik melindungi tikus dari defisit memori dalam model Alzheimer. Memperluas ini, tim mengeksplorasi kaskade komplemen, respons imun terkait pemangkasan berlebih pada gangguan neurologis. Penyaringan mengungkap bahwa fragmen protein C4d mengikat kuat ke LilrB2. Saat disuntikkan ke otak tikus sehat, C4d dengan cepat menanggalkan sinapsis dari neuron. «Dan lihatlah, itu menanggalkan sinapsis dari neuron», komentar Shatz, mencatat kejutan karena C4d sebelumnya dianggap tidak berfungsi. Hasil ini menunjukkan jalur terpadu untuk kehilangan memori, dengan molekul peradangan seperti C4d meniru efek beta amiloid. Pentingnya, studi ini mengalihkan fokus dari sel glia ke neuron itu sendiri: «Neuron bukan penonton tak bersalah», tegas Shatz. «Mereka peserta aktif». Pengobatan yang disetujui FDA saat ini menargetkan plak amiloid tetapi menghasilkan hasil sederhana beserta risiko seperti sakit kepala dan pendarahan otak. Shatz berpendapat bahwa menangani LilrB2 secara langsung mungkin melindungi sinapsis dan memori lebih komprehensif. «Memecah plak amiloid belum bekerja dengan baik... Anda hanya akan menyelesaikan sebagian masalah». Didanai sebagian oleh National Institutes of Health dan Knight Initiative for Brain Resilience, pekerjaan ini melibatkan kolaborator dari Stanford dan California Institute of Technology, menggunakan jaringan Alzheimer manusia dari bank otak University of California, San Francisco.
