Investigadores han descubierto cómo la beta amiloide y la inflamación pueden desencadenar ambas la poda de sinapsis en la enfermedad de Alzheimer a través de un receptor común, lo que podría ofrecer nuevas vías de tratamiento. Los hallazgos desafían la idea de que las neuronas son pasivas en este proceso, mostrando que eliminan activamente sus propias conexiones. Liderado por Carla Shatz de Stanford, el estudio sugiere que dirigirse a este receptor podría preservar la memoria de manera más efectiva que los fármacos actuales enfocados en la amiloide.
La enfermedad de Alzheimer desmantela progresivamente las redes neuronales del cerebro, lo que lleva a un deterioro grave de la memoria. Aunque la acumulación de beta amiloide ha sido implicada durante mucho tiempo, otros factores como la inflamación crónica también juegan roles clave. Un nuevo estudio publicado en los Proceedings of the National Academy of Sciences une estas ideas, mostrando que tanto la beta amiloide como la inflamación convergen en el receptor LilrB2 para señalar a las neuronas que poden sinapsis, las uniones esenciales para la comunicación entre células cerebrales. La investigación, liderada por Carla Shatz, la Sapp Family Provostial Professor en la Universidad de Stanford, y la primera autora Barbara Brott, se basa en descubrimientos previos. En 2006, el equipo de Shatz identificó el equivalente en ratones de LilrB2 como crucial para la poda sináptica durante el desarrollo y el aprendizaje. Para 2013, demostraron que la beta amiloide se une a este receptor, provocando la eliminación de sinapsis, y que eliminarlo genéticamente protegía a los ratones de déficits de memoria en un modelo de Alzheimer. Extendiendo esto, el equipo exploró la cascada del complemento, una respuesta inmune ligada a la poda excesiva en trastornos neurológicos. Un cribado reveló que el fragmento de proteína C4d se une fuertemente a LilrB2. Cuando se inyectó en cerebros de ratones sanos, C4d despojó rápidamente sinapsis de las neuronas. «Y he aquí que despojó sinapsis de las neuronas», comentó Shatz, notando la sorpresa ya que C4d se consideraba previamente no funcional. Estos resultados indican una vía unificada para la pérdida de memoria, con moléculas de la inflamación como C4d imitando los efectos de la beta amiloide. Importante, el estudio desplaza el foco de las células gliales a las neuronas mismas: «Las neuronas no son espectadores inocentes», enfatizó Shatz. «Son participantes activos». Los tratamientos aprobados por la FDA actuales dirigen las placas amiloides pero producen resultados modestos junto con riesgos como dolores de cabeza y hemorragias cerebrales. Shatz argumenta que abordar directamente LilrB2 podría salvaguardar sinapsis y memoria de manera más completa. «Romper placas amiloides no ha funcionado tan bien... solo vas a resolver parte del problema». Financiado en parte por los National Institutes of Health y la Knight Initiative for Brain Resilience, el trabajo involucró colaboradores de Stanford y el California Institute of Technology, usando tejido de Alzheimer humano del banco de cerebros de la University of California, San Francisco.
