Forskare har upptäckt hur både amyloid beta och inflammation kan utlösa synapsbeskärning vid Alzheimers sjukdom genom en gemensam receptor, vilket potentiellt öppnar nya behandlingsvägar. Fynden utmanar uppfattningen att nervceller är passiva i processen och visar att de aktivt raderar sina egna kopplingar. Leadd av Stanfords Carla Shatz föreslår studien att rikta in sig på denna receptor kan bevara minnet effektivare än nuvarande amyloidfokuserade läkemedel.
Alzheimers sjukdom demonterar successivt hjärnans neurala nätverk och leder till allvarlig minnesnedsättning. Medan amyloid beta-ansamling länge pekats ut, spelar också andra faktorer som kronisk inflammation en nyckelroll. En ny studie publicerad i Proceedings of the National Academy of Sciences knyter ihop dessa idéer och visar att både amyloid beta och inflammation konvergerar på LilrB2-receptorn för att signalera nervceller att beskära synapser – de kopplingar som är essentiella för kommunikation mellan hjärnceller. Forskningen, ledd av Carla Shatz, Sapp Family Provostial Professor vid Stanford University, och förstaförfattaren Barbara Brott, bygger på tidigare upptäckter. År 2006 identifierade Shatz team den musekvivalenten av LilrB2 som avgörande för synapsbeskärning under utveckling och inlärning. År 2013 visade de att amyloid beta binder till denna receptor, vilket utlöser synapsborttagning, och att genetisk eliminering skyddade möss från minnesdefekter i en Alzheimer-modell. Utvidgande detta undersökte teamet komplementkaskaden, en immunrespons kopplad till överdriven beskärning vid neurologiska sjukdomar. Screening visade att proteinklyvningen C4d binder starkt till LilrB2. När injicerat i friska möss hjärnor avlägsnade C4d snabbt synapser från nervceller. «Och se, den avlägsnade synapser från nervceller», kommenterade Shatz och noterade överraskningen eftersom C4d tidigare ansågs icke-funktionell. Dessa resultat pekar på en enhetlig väg för minnesförlust, där inflammationsmolekyler som C4d efterliknar amyloid betas effekter. Viktigt skiftar studien fokus från gliaceller till nervcellerna själva: «Nervceller är inte oskyldiga åskådare», betonade Shatz. «De är aktiva deltagare». Nuvarande FDA-godkända behandlingar riktar sig mot amyloidplack men ger blygsamma resultat tillsammans med risker som huvudvärk och hjärnblödning. Shatz argumenterar för att adressera LilrB2 direkt kan skydda synapser och minne mer heltäckande. «Att bryta sönder amyloidplack har inte fungerat så bra... du löser bara en del av problemet». Delvis finansierad av National Institutes of Health och Knight Initiative for Brain Resilience involverade arbetet samarbetspartners från Stanford och California Institute of Technology, med användning av mänsklig Alzheimervävnad från University of California, San Franciscos hjärnbank.
