Les chercheurs ont découvert comment la bêta-amyloïde et l'inflammation peuvent toutes deux déclencher l'élagage synaptique dans la maladie d'Alzheimer via un récepteur commun, ouvrant potentiellement de nouvelles voies thérapeutiques. Ces résultats remettent en question l'idée que les neurones sont passifs dans ce processus, montrant qu'ils effacent activement leurs propres connexions. Menée par Carla Shatz de Stanford, l'étude suggère que cibler ce récepteur pourrait préserver la mémoire plus efficacement que les médicaments actuels axés sur l'amyloïde.
La maladie d'Alzheimer démantèle progressivement les réseaux neuronaux du cerveau, entraînant un déficit sévère de mémoire. Bien que l'accumulation de bêta-amyloïde soit impliquée depuis longtemps, d'autres facteurs comme l'inflammation chronique jouent également un rôle clé. Une nouvelle étude publiée dans les Proceedings of the National Academy of Sciences relie ces idées, montrant que la bêta-amyloïde et l'inflammation convergent sur le récepteur LilrB2 pour signaler aux neurones d'élaguer les synapses – les jonctions essentielles à la communication entre cellules cérébrales. La recherche, dirigée par Carla Shatz, professeure Sapp Family Provostial à l'université de Stanford, et première auteure Barbara Brott, s'appuie sur des découvertes antérieures. En 2006, l'équipe de Shatz a identifié l'équivalent souris de LilrB2 comme crucial pour l'élagage synaptique pendant le développement et l'apprentissage. En 2013, ils ont démontré que la bêta-amyloïde se lie à ce récepteur, provoquant la suppression des synapses, et que sa suppression génétique protégeait les souris des déficits de mémoire dans un modèle d'Alzheimer. Poursuivant cela, l'équipe a exploré la cascade du complément, une réponse immunitaire liée à un élagage excessif dans les troubles neurologiques. Un criblage a révélé que le fragment protéique C4d se lie fortement à LilrB2. Injecté dans le cerveau de souris saines, le C4d a rapidement dépouillé les synapses des neurones. «Et voilà qu'il a dépouillé les synapses des neurones», a commenté Shatz, notant la surprise car le C4d était auparavant considéré comme non fonctionnel. Ces résultats indiquent une voie unifiée pour la perte de mémoire, les molécules inflammatoires comme le C4d mimant les effets de la bêta-amyloïde. Importamment, l'étude déplace le focus des cellules gliales vers les neurones eux-mêmes : «Les neurones ne sont pas des spectateurs innocents», a souligné Shatz. «Ils sont des participants actifs». Les traitements approuvés par la FDA ciblent les plaques amyloïdes mais donnent des résultats modestes avec des risques comme maux de tête et hémorragies cérébrales. Shatz argue que cibler directement LilrB2 pourrait protéger les synapses et la mémoire plus complètement. «Détruire les plaques amyloïdes n'a pas très bien marché... vous ne résolvez qu'une partie du problème». Financé en partie par les National Institutes of Health et la Knight Initiative for Brain Resilience, le travail a impliqué des collaborateurs de Stanford et du California Institute of Technology, utilisant du tissu d'Alzheimer humain de la banque de cerveaux de l'University of California, San Francisco.
