Une étude publiée le 5 novembre dans Nature rapporte qu’un petit sous-ensemble de microglies marqué par de faibles niveaux de PU.1 et l’expression du récepteur CD28 peut atténuer la neuro-inflammation et limiter la pathologie amyloïde dans des modèles d’Alzheimer, pointant vers une immunothérapie centrée sur les microglies. Ce travail s’appuie sur des expériences sur des souris, des cellules humaines et des analyses de tissus cérébraux humains.
Des chercheurs de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai, en collaboration avec des partenaires du Max Planck Institute for Biology of Ageing à Cologne, The Rockefeller University et The City University of New York, rapportent un état neuroprotecteur distinct des microglies—les cellules immunitaires du cerveau—qui semble ralentir les caractéristiques de la progression de la maladie d’Alzheimer. L’article de Nature a été publié le 5 novembre 2025. (dx.doi.org)
L’équipe a identifié des microglies associées aux plaques avec des niveaux réduits du facteur de transcription PU.1 (codé par SPI1) et l’induction de récepteurs de type lymphoïde, notamment CD28, une protéine co-stimulatrice surtout connue pour son rôle dans l’activation des cellules T. Dans des modèles de souris Alzheimer, la réduction expérimentale de PU.1 a activé ce programme régulateur immunitaire et a été associée à une pathologie amyloïde moins sévère. (dx.doi.org)
Bien que ces cellules à faible PU.1 et exprimant CD28 ne représentent qu’une petite fraction des microglies totales, l’étude a trouvé qu’elles exercent des effets étendus à l’échelle du cerveau : elles ont préservé la fonction synaptique, amélioré les performances dans des tâches liées à la mémoire et prolongé la survie chez des souris 5xFAD Alzheimer par rapport aux contrôles. (dx.doi.org)
Des tests mécanistiques ont souligné l’importance de CD28. Supprimer CD28 spécifiquement dans les microglies a amplifié la signalisation inflammatoire et augmenté la charge de plaques amyloïdes, suggérant que ce récepteur aide à restreindre la neuro-inflammation favorisant la maladie. (dx.doi.org)
Les institutions participantes rapportent également que, dans les modèles de l’équipe, l’état protecteur des microglies a ralenti la propagation de la tau neurot oxique—une autre caractéristique clé de l’Alzheimer—en plus de réduire l’accumulation d’amyloïde. Comme cette affirmation apparaît dans des communiqués institutionnels plutôt que dans le résumé de l’article, nous la notons comme rapportée par Mount Sinai et Rockefeller. (mountsinai.org)
« Les microglies ne sont pas simplement des répondeurs destructeurs dans la maladie d’Alzheimer—elles peuvent devenir les protecteurs du cerveau », a déclaré l’auteure principale Anne Schaefer de Mount Sinai. Alexander Tarakhovsky de Rockefeller a ajouté que des molécules longtemps étudiées dans les lymphocytes régulent également les microglies, « ouvrant la voie à des stratégies immunothérapeutiques » dans l’Alzheimer. (sciencedaily.com)
Les résultats s’alignent avec des travaux antérieurs en génétique humaine d’Alison M. Goate et collègues liant une variante courante de SPI1—associée à une expression plus faible de PU.1—à un risque réduit d’Alzheimer et un début retardé, fournissant une rationalité mécanistique pour ces observations. (dx.doi.org)
La recherche a été soutenue par des agences et fondations, y compris les National Institutes of Health des États-Unis et l’Alzheimer’s Association. Bien que les résultats mettent en évidence un circuit immunitaire potentiellement ciblable par des médicaments dans les microglies, ils sont principalement précliniques ; traduire ces insights en thérapies nécessitera une validation supplémentaire et des études de sécurité. (sciencedaily.com)
