دراسة نُشرت في 5 نوفمبر في مجلة Nature تُبلغ أن مجموعة صغيرة من الخلايا الدبقية المميزة بمستويات منخفضة من PU.1 وتعبير مستقبل CD28 يمكن أن تخفف الالتهاب العصبي وتقيد الإصابة بالأميلويد في نماذج الزهايمر، مشيرة إلى علاج مناعي يركز على الخلايا الدبقية. يعتمد العمل على تجارب على الفئران، خلايا بشرية، وتحاليل لأنسجة الدماغ البشرية.
باحثون من كلية إيخان للطب في ماونت سيناي، بالتعاون مع شركاء في معهد ماكس بلانك لعلم الأحياء الشيخوخية في كولونيا، جامعة روكفيلر، وجامعة مدينة نيويورك، يُبلغون عن حالة مميزة تحمي الجهاز العصبي للخلايا الدبقية —خلايا المناعة في الدماغ— التي تبدو أنها تبطئ سمات تقدم مرض الزهايمر. نُشر الورقة في Nature في 5 نوفمبر 2025. (dx.doi.org)
حدد الفريق خلايا دبقية مرتبطة باللويحات مع مستويات منخفضة من عامل النسخ PU.1 (المشفر بواسطة SPI1) وإثارة مستقبلات تشبه اللمفاوية، خاصة CD28، وهي بروتين محفز مشترك معروف بشكل أفضل بدوره في تنشيط الخلايا T. في نماذج فئران الزهايمر، خفض PU.1 تجريبيًا دفع هذا البرنامج المنظم للمناعة وارتبط بإصابة أميلويد أقل شدة. (dx.doi.org)
على الرغم من أن هذه الخلايا ذات PU.1 المنخفض وتعبير CD28 تشكل جزءًا صغيرًا فقط من إجمالي الخلايا الدبقية، وجدت الدراسة أنها تمارس تأثيرات واسعة في الدماغ بأكمله: حفظت وظيفة الوصلات العصبية، حسنت الأداء في المهام المتعلقة بالذاكرة، ومددت البقاء في فئران 5xFAD المصابة بالزهايمر مقارنة بالضوابط. (dx.doi.org)
اختبارات آلية أكدت أهمية CD28. حذف CD28 تحديدًا في الخلايا الدبقية كثّف الإشارات الالتهابية وزاد من عبء اللويحات الأميلويدية، مما يشير إلى أن هذا المستقبل يساعد في كبح الالتهاب العصبي الذي يعزز المرض. (dx.doi.org)
تُبلغ المؤسسات المشاركة أيضًا أن، في نماذج الفريق، حالة الخلايا الدبقية الواقية بطّأت انتشار الـ tau السام للأعصاب —سمة رئيسية أخرى للزهايمر— إلى جانب تقليل تراكم الأميلويد. بما أن هذه الادعاء يظهر في بيانات المؤسسات بدلاً من ملخص المقال، نُسجله كما أُبلغ عنه من قبل ماونت سيناي وروكفيلر. (mountsinai.org)
“الخلايا الدبقية ليست مجرد مُستجيبات مدمرة في مرض الزهايمر —يمكن أن تصبح حارسي الدماغ”، قالت المؤلفة الرئيسية آن شافر من ماونت سيناي. أضاف ألكسندر تاراخوفسكي من روكفيلر أن الجزيئات التي درست طويلاً في اللمفاويات تنظم أيضًا الخلايا الدبقية، “ممهدة الطريق لاستراتيجيات علاجية مناعية” في الزهايمر. (sciencedaily.com)
تتوافق النتائج مع أعمال سابقة في الوراثة البشرية من أليسون م. غوات وزملائها تربط بين variant شائع لـ SPI1 —المرتبط بانخفاض تعبير PU.1— وبخطر منخفض للزهايمر وبداية متأخرة، مما يوفر تفسيرًا آليًا لهذه الملاحظات. (dx.doi.org)
دُعمت البحوث من قبل وكالات ومؤسسات بما في ذلك المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة والجمعية الأمريكية للزهايمر. بينما تبرز النتائج دائرة مناعية محتملة للعلاج الدوائي في الخلايا الدبقية، فهي أساسًا ما قبل السريرية؛ ترجمة هذه الرؤى إلى علاجات ستتطلب التحقق الإضافي ودراسات السلامة. (sciencedaily.com)
