أفاد باحثو مختبر كولد سبرينغ هاربور بأن خلايا كار ت معاد تصميمها ضد uPAR أزالت الخلايا المرتبطة بالشيخوخة في الفئران، مما يحسن تجديد الأمعاء، ويقلل الالتهاب، ويقوي وظيفة حاجز الأمعاء. ساعد النهج أيضًا في التعافي من إصابات الأمعاء الناتجة عن الإشعاع، وأظهر إشارات تجديدية في تجارب باستخدام خلايا أمعاء وسرطان القولون البشرية، مما يثير إمكانية تجارب سريرية مستقبلية.
بطانة الأمعاء —طبقة رقيقة واحدة من الخلايا تبطن الأمعاء— أساسية للهضم وصحة الأمعاء بشكل عام. في الظروف الصحية، تتجدد كل ثلاثة إلى خمسة أيام. يقول الباحثون إن الشيخوخة والتعرض لإشعاع السرطان يمكن أن يعيقا هذه العملية، مما يبطئ التجدد وقد يساهم في الالتهاب و حالات مثل “متلازمة الأمعاء المتسربة”.
أفاد علماء في مختبر كولد سبرينغ هاربور (CSHL) عن استراتيجية محتملة لإعادة تشغيل إصلاح الأمعاء باستخدام علاج خلايا كار ت، وهو علاج مناعي معروف بشكل أساسي لعلاج بعض السرطانات. يبني العمل على أبحاث سابقة بقيادة الأستاذة المساعدة في CSHL كورينا أمور فيغاس، الذي يدرس مختبرها الشيخوخة الخلوية —حالة تتوقف فيها الخلايا عن الانقسام لكنها تستمر في الأنسجة. ترتبط الخلايا الشائخة بعدة حالات مرتبطة بالشيخوخة، بما في ذلك السكري والخرف.
في الدراسة الجديدة، استخدمت أمور فيغاس وزملاؤها خلايا مناعية معدلة تُعرف باسم خلايا كار ت ضد uPAR. صُممت هذه الخلايا كار ت لاستهداف مستقبل اليوروكيناز بلازمينوجين (uPAR)، الذي يصف الباحثون كعلامة مرتبطة بالخلايا الشائخة. تعاونت أمور فيغاس مع الأستاذ المساعد في CSHL سمير بياز والطالب الدراسات العليا أونور إسكيوكاك لاختبار ما إذا كان القضاء على الخلايا الإيجابية لـ uPAR يمكن أن يستعيد قدرة الأمعاء على الشفاء.
قام الفريق بتوصيل خلايا كار ت مباشرة إلى أمعاء فئران شابة وكبيرة في السن. قالت أمور فيغاس إن النتائج كانت “تحسينات حقًا كبيرة”، بما في ذلك امتصاص أفضل للمغذيات، وتقليل الالتهاب، وتجدد أسرع للبطانة الظهارية بعد التهيج أو الإصابة.
لنمذجة تلف الأمعاء الذي يمكن أن يحدث بعد العلاج الإشعاعي الحوضي أو البطني، عرض الباحثون الفئران للإشعاع الذي أصاب خلايا البطانة الظهارية المعوية. تعافت الفئران المعالجة بخلايا كار ت بشكل أكثر فعالية من الحيوانات غير المعالجة، وأفاد الدراسة بأن جرعة واحدة دعمت وظيفة أمعاء أصح لمدة عام على الأقل.
أفاد الباحثون أيضًا بأدلة من تجارب باستخدام خلايا أمعاء وسرطان القولون البشرية تشير إلى أن خلايا كار ت ضد uPAR يمكن أن تشجع على النشاط التجديدي. قال مؤرخو الدراسة إن الآليات البيولوجية الأساسية لا تزال قيد التحقيق. وصف بياز النتائج كخطوة أولية نحو فهم كيفية تعزيز الشفاء بشكل أفضل لدى كبار السن.
نُشرت النتائج في Nature Aging في عام 2025 في ورقة بعنوان “خلايا كار ت ضد uPAR تعكس وتمنع العيوب المرتبطة بالشيخوخة في تجديد الأمعاء واللياقة”.
