بحثوا في مختبر كولد سبرينغ هاربر حددوا بروتينات رئيسية ومجمعات بروتينية تساعد بعض الكارسينومات على تغيير هويتها الخلوية وربما التهرب من العلاج. دراستان جديدتان، تركزان على سرطان البنكرياس وسرطان الرئة خلايا الشووشة، تبرزان هياكل جزيئية يمكن أن تصبح أهدافًا لعلاجات أكثر دقة وانتقائية.
الكارسينومات، السرطانات التي تنشأ من الأنسجة الظهارية، يمكن أن تكون صعبة العلاج بشكل خاص جزئيًا لأن بعضها يمكنه تغيير هويته الخلوية. تسمح هذه المرونة للأورام بأن تشبه أنواع خلايا مختلفة تمامًا، مثل خلايا الجلد، وقد تقلل من فعالية العلاجات المصممة لشكلها الأصلي، وفقًا لعمل جديد من مختبر كولد سبرينغ هاربر (CSHL).(sciencedaily.com)
"الأورام معروفة بمرونتها الشديدة في هويتها الخلوية"، قال كريستوفر فاكوك، أستاذ في CSHL. في بحث حديث نُشر في Nature Communications، حدد فريقه بروتينًا يحدد ما إذا كانت خلايا سرطان البنكرياس تحافظ على مظهرها الكلاسيكي أو تبدأ في الظهور والتصرف أكثر مثل خلايا الجلد. في دراسة مصاحبة في Cell Reports، حل الفريق هيكل البلورة لمجمع بروتيني يلعب دورًا مركزيًا في سرطان الرئة خلايا الشووشة، وهو نوع فرعي من سرطان الرئة صغير الخلايا وُصف لأول مرة من قبل مختبر فاكوك في 2018.(eurekalert.org)
تبني هذه الاكتشافات على تحقيقات سابقة من مختبر فاكوك في الآليات الإبيجينية التي تدفع نمو الورم وإعادة البرمجة الخلوية. عندما أبلغ الفريق لأول مرة عن سرطان الرئة خلايا الشووشة في 2018، كانوا يبحثون عن عوامل إبيجينية تتحكم في النسخ والتنظيم الجيني في السرطان. الآن، بالعمل مع مديرة البحث في CSHL ليمور جوشوا-تور، رسم الباحثون كيفية ارتباط بروتين منظم رئيسي في سرطان الرئة خلايا الشووشة بالحمض النووي وعامله المشترك، مما يقدم مخططًا محتملاً لعلاجات إبيجينية مستقبلية تهدف إلى إبطاء أو إيقاف نمو الورم.(eurekalert.org)
يقول فاكوك إن الدراسات الجديدة تكشف عن نقاط ضعف في الكارسينومات الصعبة العلاج التي يمكن أن "تعد أهدافًا للعلاج". الهدف الشامل، يشرح، هو العثور على المنظمات الرئيسية لهوية الخلايا في الأورام حتى يتمكن الأدوية المستقبلية من التصميم للتدخل في هذه العوامل مع الاحتفاظ بالأنسجة الصحية. تتردد هذه الاستراتيجية مع المنطق وراء العلاجات القائمة المبنية على الهرمونات لسرطانات الثدي والبروستاتا المعينة، التي تعمل على مسارات جزيئية محددة بدلاً من آليات سامة واسعة النطاق.(eurekalert.org)
يبلغ مختبر كولد سبرينغ هاربر أن البحث دعمته جهات تمويل تشمل المعهد الوطني للسرطان ومعهد هوارد هيوز الطبي. من خلال توضيح كيفية إعادة برمجة الكارسينومات لنفسها، يتقدم العمل في فهم مرونة الورم وقد يساعد في إعلام معايير رعاية أكثر فعالية وموجهة في المستقبل.(sciencedaily.com)