Des chercheurs du Cold Spring Harbor Laboratory ont identifié des protéines clés et des complexes protéiques qui aident certains carcinomes à modifier leur identité cellulaire et potentiellement à échapper au traitement. Deux nouvelles études, axées sur le cancer du pancréas et le cancer du poumon à cellules en touffe, mettent en lumière des structures moléculaires qui pourraient devenir des cibles pour des thérapies plus précises et sélectives.
Les carcinomes, cancers issus des tissus épithéliaux, peuvent être particulièrement difficiles à traiter en partie parce que certains d'entre eux peuvent modifier leur identité cellulaire. Cette plasticité permet aux tumeurs de ressembler à des types cellulaires totalement différents, comme des cellules cutanées, et peut réduire l'efficacité des thérapies conçues pour leur forme originale, selon un nouveau travail du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).(sciencedaily.com)
« Les tumeurs sont notoirement plastiques dans leur identité cellulaire », a déclaré Christopher Vakoc, professeur au CSHL. Dans une recherche récente publiée dans Nature Communications, son équipe a identifié une protéine qui détermine si les cellules de cancer du pancréas conservent leur apparence classique ou commencent à ressembler et à se comporter plus comme des cellules cutanées. Dans une étude complémentaire publiée dans Cell Reports, le groupe a résolu la structure cristalline d'un complexe protéique qui joue un rôle central dans le cancer du poumon à cellules en touffe, un sous-type de cancer du poumon à petites cellules décrit pour la première fois par le laboratoire Vakoc en 2018.(eurekalert.org)
Ces découvertes s'appuient sur des enquêtes antérieures du laboratoire Vakoc sur les mécanismes épigénétiques qui favorisent la croissance tumorale et la reprogrammation cellulaire. Lorsque l'équipe a rapporté pour la première fois le cancer du poumon à cellules en touffe en 2018, elle recherchait des facteurs épigénétiques contrôlant la transcription et la régulation génique dans le cancer. Désormais, en collaboration avec la directrice de la recherche du CSHL, Leemor Joshua-Tor, les chercheurs ont cartographié la manière dont une protéine régulateur maître dans le cancer du poumon à cellules en touffe se lie à l'ADN et à son co-facteur, offrant un plan potentiel pour de futures thérapies épigénétiques visant à ralentir ou arrêter la croissance tumorale.(eurekalert.org)
Vakoc affirme que les nouvelles études révèlent des vulnérabilités dans les carcinomes difficiles à traiter qui pourraient « préparer des cibles pour la thérapie ». L'objectif global, explique-t-il, est de trouver les régulateurs maîtres de l'identité cellulaire dans les tumeurs afin que les médicaments futurs puissent être conçus pour interférer avec ces facteurs tout en épargnant les tissus sains. Cette stratégie fait écho à la logique des traitements hormonaux existants pour certains cancers du sein et de la prostate, qui agissent sur des voies moléculaires spécifiques plutôt que sur des mécanismes toxiques généralisés.(eurekalert.org)
Le Cold Spring Harbor Laboratory indique que la recherche a été soutenue par des bailleurs de fonds incluant le National Cancer Institute et le Howard Hughes Medical Institute. En clarifiant comment les carcinomes se reprogramment, ce travail fait progresser la compréhension de la plasticité tumorale et pourrait aider à définir des standards de soins plus efficaces et ciblés à l'avenir.(sciencedaily.com)
