Des chercheurs de Weill Cornell Medicine rapportent que les tumeurs exploitent un signal CD47–thrombospondine-1 pour pousser les cellules T à l'épuisement, et que interrompre l'interaction restaure l'activité des cellules T et ralentit la croissance tumorale dans des modèles murins. L'étude a été publiée le 17 novembre 2025 dans Nature Immunology.
Des chercheurs de Weill Cornell Medicine ont identifié une voie moléculaire que les tumeurs utilisent pour épuiser les cellules T qui combattent le cancer, et ont montré que bloquer le signal peut maintenir ces cellules actives chez les souris. Le travail, publié le 17 novembre 2025 dans Nature Immunology, indique une stratégie potentielle pour améliorer les immunothérapies existantes. (news.weill.cornell.edu)
L'épuisement des cellules T survient lors de batailles prolongées contre les tumeurs ou les infections chroniques : les cellules reconnaissent encore les menaces mais cessent d'attaquer. « Ainsi, elles sont prêtes, mais elles ne tuent plus », a déclaré le co-auteur principal Dr. Taha Merghoub, professeur à Weill Cornell Medicine. Les inhibiteurs de points de contrôle ciblant la voie PD-1 peuvent raviver certaines cellules T épuisées, particulièrement dans le mélanome, mais de nombreux patients ne répondent pas ou développent une résistance. (news.weill.cornell.edu)
L'étude identifie CD47 comme un second frein sur l'immunité antitumorale. Les chercheurs rapportent que les cellules T surexpriment CD47 à mesure qu'elles s'épuisent. Dans des expériences, des souris dépourvues de CD47 ont développé des tumeurs à croissance plus lente, impliquant CD47 sur les cellules immunitaires plutôt que sur les cellules cancéreuses comme moteur de l'état dysfonctionnel. L'équipe a également découvert que la thrombospondine-1 (TSP-1)—une protéine produite par les cellules cancéreuses métastatiques—se lie à CD47 pour promouvoir l'épuisement ; des souris modifiées sans TSP-1 ont montré moins de marqueurs d'épuisement dans les cellules T. (nature.com)
Pour perturber cette interaction, les auteurs ont utilisé TAX2, un peptide qui bloque sélectivement la liaison entre TSP-1 et CD47. Dans des modèles murins de mélanome et de cancer colorectal, TAX2 a préservé l'activité des cellules T, augmenté la production de cytokines, amélioré l'infiltration tumorale par les cellules T et ralenti la progression tumorale. TAX2 a également renforcé l'effet de l'immunothérapie PD-1 dans des modèles de tumeurs colorectales, selon l'équipe de Weill Cornell. « Nous avons utilisé le peptide TAX2 comme preuve de concept pour confirmer que perturber la communication entre TSP-1 et CD47 empêche l'épuisement des cellules T chez les souris porteuses de tumeurs », a déclaré l'auteure principale Dr. Chien-Huan (Gil) Weng. (news.weill.cornell.edu)
Le co-auteur principal Dr. Jedd Wolchok, directeur Meyer du Sandra and Edward Meyer Cancer Center à Weill Cornell Medicine, a déclaré que ces résultats suggèrent une façon de renforcer les traitements actuels : « En bloquant cette voie, nous pouvons aider les cellules T épuisées à retrouver leur force et rendre les immunothérapies existantes plus efficaces pour plus de patients. » Les chercheurs prévoient d'explorer des approches combinées qui inhibent à la fois CD47 et PD-1 pour générer des cellules T antitumorales plus puissantes et durables. (news.weill.cornell.edu)
Le projet a été soutenu par les National Institutes of Health, le Department of Defense, Swim Across America, le Ludwig Institute for Cancer Research, le Ludwig Center for Cancer Immunotherapy à Memorial Sloan Kettering, le Cancer Research Institute, le Parker Institute for Cancer Immunotherapy et la Breast Cancer Research Foundation. (news.weill.cornell.edu)
