Peneliti di Weill Cornell Medicine melaporkan bahwa tumor mengeksploitasi sinyal CD47–trombospondin-1 untuk mendorong sel T ke kelelahan, dan bahwa mengganggu interaksi tersebut memulihkan aktivitas sel T dan memperlambat pertumbuhan tumor pada model tikus. Studi itu diterbitkan pada 17 November 2025 di Nature Immunology.
Peneliti di Weill Cornell Medicine telah mengidentifikasi jalur molekuler yang digunakan tumor untuk melemahkan sel T pemburu kanker, dan menunjukkan bahwa memblokir sinyal tersebut dapat menjaga sel-sel ini tetap aktif pada tikus. Karya tersebut, diterbitkan pada 17 November 2025 di Nature Immunology, menunjukkan strategi potensial untuk meningkatkan imunoterapi yang ada. (news.weill.cornell.edu)
Kelelahan sel T muncul selama pertempuran panjang dengan tumor atau infeksi kronis: sel masih mengenali ancaman tetapi berhenti menyerang. “Jadi, mereka siap, tapi tidak lagi membunuh,” kata penulis senior bersama Dr. Taha Merghoub, profesor di Weill Cornell Medicine. Inhibitor checkpoint yang menargetkan jalur PD-1 dapat menghidupkan kembali beberapa sel T yang lelah, terutama pada melanoma, tapi banyak pasien tidak merespons atau mengembangkan resistensi. (news.weill.cornell.edu)
Studi tersebut mengidentifikasi CD47 sebagai rem kedua pada imunitas anti-tumor. Peneliti melaporkan bahwa sel T meningkatkan CD47 saat menjadi lelah. Dalam eksperimen, tikus tanpa CD47 mengembangkan tumor yang tumbuh lebih lambat, menunjukkan CD47 pada sel imun daripada sel kanker sebagai pendorong keadaan disfungsional. Tim juga menemukan bahwa thrombospondin-1 (TSP-1)—protein yang diproduksi oleh sel kanker metastatik—berikatan dengan CD47 untuk mempromosikan kelelahan; tikus yang direkayasa tanpa TSP-1 menunjukkan lebih sedikit penanda kelelahan pada sel T. (nature.com)
Untuk mengganggu interaksi ini, penulis menggunakan TAX2, peptida yang secara selektif memblokir pengikatan antara TSP-1 dan CD47. Pada model tikus melanoma dan kanker kolorektal, TAX2 mempertahankan aktivitas sel T, meningkatkan produksi sitokin, meningkatkan infiltrasi tumor oleh sel T, dan memperlambat perkembangan tumor. TAX2 juga meningkatkan efek imunoterapi PD-1 pada model tumor kolorektal, menurut tim Weill Cornell. “Kami menggunakan peptida TAX2 sebagai bukti konsep untuk mengonfirmasi bahwa mengganggu interaksi silang antara TSP-1 dan CD47 mencegah kelelahan sel T pada tikus dengan tumor,” kata penulis utama Dr. Chien-Huan (Gil) Weng. (news.weill.cornell.edu)
Penulis senior bersama Dr. Jedd Wolchok, Direktur Meyer dari Sandra and Edward Meyer Cancer Center di Weill Cornell Medicine, mengatakan temuan tersebut menunjukkan cara untuk memperkuat pengobatan saat ini: “Dengan memblokir jalur ini, kami dapat membantu sel T yang lelah memulihkan kekuatan mereka dan membuat imunoterapi yang ada bekerja lebih baik untuk lebih banyak pasien.” Peneliti berencana mengeksplorasi pendekatan kombinasi yang menghambat baik CD47 maupun PD-1 untuk menghasilkan sel T anti-tumor yang lebih kuat dan tahan lama. (news.weill.cornell.edu)
Proyek ini didukung oleh National Institutes of Health, Department of Defense, Swim Across America, Ludwig Institute for Cancer Research, Ludwig Center for Cancer Immunotherapy di Memorial Sloan Kettering, Cancer Research Institute, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, dan Breast Cancer Research Foundation. (news.weill.cornell.edu)
