Peneliti di Cold Spring Harbor Laboratory telah mengidentifikasi protein kunci dan kompleks protein yang membantu karsinoma tertentu mengubah identitas seluler mereka dan berpotensi menghindari pengobatan. Dua studi baru, yang berfokus pada kanker pankreas dan kanker paru sel tuft, menyoroti struktur molekuler yang bisa menjadi target untuk terapi yang lebih tepat dan selektif.
Karsinoma, kanker yang berasal dari jaringan epitel, bisa sangat sulit diobati sebagian karena beberapa di antaranya bisa mengubah identitas seluler mereka. Plastisitas ini memungkinkan tumor menyerupai jenis sel yang benar-benar berbeda, seperti sel kulit, dan dapat mengurangi efektivitas terapi yang dirancang untuk bentuk aslinya, menurut karya baru dari Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).(sciencedaily.com)
"Tumor tersebut terkenal plastis dalam identitas selulernya," kata Christopher Vakoc, profesor di CSHL. Dalam penelitian terbaru yang diterbitkan di Nature Communications, timnya mengidentifikasi protein yang menentukan apakah sel kanker pankreas mempertahankan penampilan klasik mereka atau mulai terlihat dan bertindak lebih seperti sel kulit. Dalam studi pendamping di Cell Reports, kelompok tersebut menyelesaikan struktur kristal dari kompleks protein yang memainkan peran sentral dalam kanker paru sel tuft, subtipe kanker paru sel kecil yang pertama kali dijelaskan oleh lab Vakoc pada 2018.(eurekalert.org)
Penemuan ini membangun penyelidikan sebelumnya oleh lab Vakoc ke mekanisme epigenetik yang mendorong pertumbuhan tumor dan pemrograman ulang seluler. Saat tim pertama kali melaporkan kanker paru sel tuft pada 2018, mereka mencari faktor epigenetik yang mengendalikan transkripsi dan regulasi gen di kanker. Sekarang, bekerja dengan direktur penelitian CSHL Leemor Joshua-Tor, para peneliti telah memetakan bagaimana protein pengatur utama di kanker paru sel tuft mengikat DNA dan ko-faktornya, menawarkan cetak biru potensial untuk terapi epigenetik masa depan yang bertujuan memperlambat atau menghentikan pertumbuhan tumor.(eurekalert.org)
Vakoc mengatakan studi baru mengungkap kerentanan pada karsinoma yang sulit diobati yang bisa "menyiapkan target untuk terapi." Tujuan utama, katanya, adalah menemukan pengatur utama identitas seluler di tumor sehingga obat masa depan bisa dirancang untuk mengganggu faktor-faktor ini sambil menjaga jaringan sehat. Strategi ini menggemakan logika di balik pengobatan berbasis hormon yang ada untuk kanker payudara dan prostat tertentu, yang bertindak pada jalur molekuler spesifik daripada mekanisme toksik luas.(eurekalert.org)
Cold Spring Harbor Laboratory melaporkan bahwa penelitian didukung oleh pendana termasuk National Cancer Institute dan Howard Hughes Medical Institute. Dengan menjelaskan bagaimana karsinoma memprogram ulang diri mereka sendiri, karya ini memajukan pemahaman tentang plastisitas tumor dan dapat membantu menginformasikan standar perawatan yang lebih efektif dan tertarget di masa depan.(sciencedaily.com)
