Peneliti di Dresden menemukan bahwa protein MCL1, yang dikenal membantu sel kanker menghindari kematian, juga mengatur produksi energi mereka melalui jalur mTOR. Peran ganda ini menjelaskan mengapa obat yang menargetkan MCL1 dapat melawan tumor tetapi kadang merusak jantung. Tim telah mengembangkan pendekatan diet untuk mengurangi kardi toksisitas ini, membuka jalan untuk terapi yang lebih aman.
Sel kanker berkembang biak dengan menghindari kematian sel terprogram, atau apoptosis, dan dengan mengubah metabolisme mereka untuk mendukung pertumbuhan cepat. Sebuah studi yang dipimpin oleh Dr. Mohamed Elgendy di Technische Universität Dresden mengungkapkan bahwa dua ciri khas ini saling terkait melalui protein MCL1.
MCL1, bagian dari keluarga Bcl-2, overexpressed di banyak tumor dan sebelumnya terutama dilihat sebagai agen anti-kematian. Peneliti menemukan bahwa itu secara langsung memengaruhi kompleks mTORC1, pengontrol kunci energi seluler dan pertumbuhan. "Temuan kami menunjukkan bahwa MCL1 jauh lebih dari sekadar faktor kelangsungan hidup bagi sel tumor," kata Dr. Elgendy. "Protein ini secara aktif campur tangan dalam jalur sinyal metabolisme dan pertumbuhan utama, sehingga menghubungkan dua mekanisme kanker fundamental."
Menggunakan berbagai model kanker, tim mengonfirmasi hubungan MCL1-mTOR ini. Pentingnya, inhibitor MCL1, yang sedang dalam uji klinis, juga meredam sinyal mTOR—tumpang tindih dengan obat kanker yang menargetkan mTOR yang ada.
Hambatan utama bagi inhibitor ini adalah kerusakan jantung parah yang diamati dalam uji coba, yang menyebabkan penangguhan mereka. Untuk pertama kalinya, kelompok Dresden menentukan dasar molekuler dari kardi toksisitas ini. Mereka merancang strategi diet yang secara substansial mengurangi cedera jantung, divalidasi dalam model tikus humanisasi.
"Pekerjaan ini merupakan kemajuan signifikan dalam pemahaman kami tentang dasar molekuler kanker," catat Prof. Esther Troost, Dekan Fakultas Kedokteran Carl Gustav Carus di TU Dresden. Prof. Uwe Platzbecker, Kepala Petugas Medis Rumah Sakit Universitas Dresden, menyoroti janji klinis: "Sangat signifikan... adalah solusi untuk masalah kardi toksisitas inhibitor MCL1."
Upaya kolaboratif melibatkan mitra dari Ceko, Austria, dan Italia. Diterbitkan di Nature Communications pada 2025, makalah tersebut mendapat tempat di Sorotan Editor jurnal untuk penelitian kanker.
