Peneliti di Institut Pasteur dan Inserm telah mengembangkan strategi tiga obat yang menginduksi nekroptosis pada sel B maligna, memicu respons imun anti-tumor yang kuat dalam model leukemia praklinis. Dengan memprogram ulang cara sel kanker mati, pendekatan ini memungkinkan eliminasi leukemia sepenuhnya pada hewan dan mungkin menawarkan jalan baru untuk mengobati kanker darah terkait sel B, menurut temuan yang diterbitkan di Science Advances.
Dalam kemajuan praklinis untuk imunoterapi kanker, ilmuwan di Institut Pasteur dan Inserm telah menunjukkan bahwa kombinasi tiga obat yang ada dapat memaksa sel B maligna mengalami nekroptosis, bentuk kematian sel terprogram yang memancarkan sinyal bahaya dan mengaktifkan sistem imun. Pekerjaan tersebut, yang dijelaskan oleh tim dan dirangkum oleh Institut Pasteur dan ScienceDaily, menunjukkan bahwa memanipulasi cara sel tumor mati dapat secara substansial memperkuat kekebalan anti-tumor.
Imunoterapi bertujuan membantu sel imun pasien sendiri mencari dan menghancurkan sel tumor. Peneliti fokus pada kanker darah yang melibatkan sel B, seperti leukemia dan limfoma tertentu. Eksperimen awal mereka menunjukkan bahwa sel B maligna umumnya resisten terhadap nekroptosis karena kekurangan kadar MLKL yang cukup, protein esensial untuk jalur ini.
Untuk mengatasi hambatan ini, tim merancang regimen tiga obat menggunakan agen yang sudah disetujui untuk penggunaan klinis. Menurut siaran pers Institut Pasteur dan liputan di ScienceDaily, kombinasi ini memprogram ulang sel B maligna untuk mati melalui nekroptosis dan melepaskan sinyal stimulan imun yang kuat. Dalam model tikus praklinis, strategi ini menyebabkan eliminasi leukemia sepenuhnya, menunjukkan kontrol tumor yang dimediasi imun secara kuat.
«Terapi tiga yang kami gunakan memaksa sel kanker mati dengan cara yang mengaktifkan sistem imun,» kata Philippe Bousso, Direktur Penelitian Inserm dan Kepala Unit Dinamika Respons Imun Institut Pasteur, dalam pernyataan yang dikutip oleh Institut Pasteur dan ScienceDaily.
Untuk memahami bagaimana bentuk kematian sel yang berbeda membentuk aktivitas imun, peneliti menggunakan pencitraan intravital canggih. Teknik pencitraan waktu nyata ini memungkinkan mereka memvisualisasikan sel imun berinteraksi dengan sel kanker yang sekarat pada hewan hidup dan membandingkan bagaimana nekroptosis versus mekanisme kematian lain memengaruhi perilaku imun.
«Strategi imunoterapi baru ini, yang diuji berhasil pada model praklinis, mengubah sel tumor menjadi pemicu untuk sistem imun, menunjukkan jalan terapeutik potensial untuk kanker tertentu, seperti limfoma atau leukemia yang memengaruhi sel B,» jelas Bousso dalam komentar yang dilaporkan oleh Institut Pasteur. Ia menambahkan, «Dengan mengubah cara sel kanker mati, kita dapat memanfaatkan dukungan sistem imun kita untuk melawan tumor.»
Studi tersebut, yang dipimpin oleh penulis pertama Ruby Alonso dan rekan-rekannya di Unit Dinamika Respons Imun, diterbitkan pada 15 Agustus 2025 di Science Advances (volume 11, isu 33) dengan judul «Reprogramming RIPK3-induced cell death in malignant B cells promotes immune-mediated tumor control.» Pekerjaan ini didukung oleh beberapa lembaga, termasuk European Research Council dan ARC Foundation for Cancer Research, seperti dicatat oleh Institut Pasteur.
