Des chercheurs de l'Institut Pasteur et de l'Inserm ont développé une stratégie à trois médicaments qui induit la nécroptose dans les cellules B malignes, déclenchant une forte réponse immunitaire antitumorale dans des modèles précliniques de leucémie. En reprogrammant la manière dont les cellules cancéreuses meurent, cette approche a permis l'élimination complète de la leucémie chez les animaux et pourrait offrir une nouvelle voie pour traiter les cancers du sang liés aux cellules B, selon des résultats publiés dans Science Advances.
Dans une avancée préclinique pour l'immunothérapie du cancer, des scientifiques de l'Institut Pasteur et de l'Inserm ont montré qu'une combinaison de trois médicaments existants peut forcer les cellules B malignes à subir une nécroptose, une forme de mort cellulaire programmée qui émet des signaux de danger et active le système immunitaire. Ce travail, décrit par l'équipe et résumé par l'Institut Pasteur et ScienceDaily, suggère que manipuler la façon dont les cellules tumorales meurent peut considérablement renforcer l'immunité antitumorale.
L'immunothérapie vise à aider les cellules immunitaires du patient lui-même à traquer et détruire les cellules tumorales. Les chercheurs se sont concentrés sur les cancers du sang impliquant des cellules B, tels que certaines leucémies et lymphomes. Leurs expériences initiales ont montré que les cellules B malignes sont généralement résistantes à la nécroptose car elles manquent de niveaux suffisants de MLKL, une protéine essentielle pour cette voie.
Pour surmonter cette barrière, l'équipe a conçu un régime à trois médicaments utilisant des agents déjà approuvés pour un usage clinique. Selon le communiqué de presse de l'Institut Pasteur et la couverture de ScienceDaily, cette combinaison a reprogrammé les cellules B malignes pour mourir par nécroptose et libéré des signaux immunostimulants puissants. Dans des modèles murins précliniques, la stratégie a conduit à l'élimination complète de la leucémie, indiquant un contrôle tumoral immunomédié puissant.
«La thérapie triple que nous avons utilisée force les cellules cancéreuses à mourir d'une manière qui active le système immunitaire», a déclaré Philippe Bousso, directeur de recherche Inserm et chef de l'Unité Dynamique des Réponses Immunitaires de l'Institut Pasteur, dans des déclarations citées par l'Institut Pasteur et ScienceDaily.
Pour comprendre comment différentes formes de mort cellulaire façonnent l'activité immunitaire, les chercheurs ont utilisé une imagerie intravitale avancée. Cette technique d'imagerie en temps réel leur a permis de visualiser les cellules immunitaires interagissant avec les cellules cancéreuses mourantes chez des animaux vivants et de comparer comment la nécroptose par rapport à d'autres mécanismes de mort influençait le comportement immunitaire.
«Cette nouvelle stratégie d'immunothérapie, testée avec succès dans des modèles précliniques, transforme les cellules tumorales en déclencheurs du système immunitaire, indiquant une voie thérapeutique potentielle pour certains cancers, tels que les lymphomes ou leucémies affectant les cellules B», a expliqué Bousso dans des commentaires rapportés par l'Institut Pasteur. Il a ajouté: «En changeant la façon dont les cellules cancéreuses meurent, nous pouvons mobiliser le soutien de notre système immunitaire pour combattre la tumeur.»
L'étude, menée par la première auteure Ruby Alonso et ses collègues de l'Unité Dynamique des Réponses Immunitaires, a été publiée le 15 août 2025 dans Science Advances (volume 11, numéro 33) sous le titre «Reprogramming RIPK3-induced cell death in malignant B cells promotes immune-mediated tumor control.» Le travail a été soutenu par plusieurs institutions, dont le European Research Council et la ARC Foundation for Cancer Research, comme indiqué par l'Institut Pasteur.
