Des scientifiques de l'Université de Colombie-Britannique rapportent une méthode pour produire de façon consistente des cellules T auxiliaires humaines à partir de cellules souches pluripotentes en ajustant soigneusement le moment d'un signal de développement connu sous le nom de Notch. Ce travail, publié dans Cell Stem Cell, est présenté comme une étape vers des thérapies cellulaires immunitaires « prêtes à l'emploi » évolutives pour le cancer et d'autres maladies.
Pendant des années, les thérapies cellulaires conçues telles que CAR-T ont donné des résultats spectaculaires pour certains cancers en reprogrammant les cellules immunitaires d'un patient en « médicaments vivants » ciblés. Mais ces traitements restent coûteux et complexes à fabriquer, en partie parce que beaucoup sont fabriqués à partir des propres cellules du patient et nécessitent des semaines de production individualisée. Des chercheurs de l'Université de Colombie-Britannique (UBC) affirment avoir surmonté un obstacle de longue date pour rendre les thérapies immunitaires dérivées de cellules souches plus évolutives : générer de manière fiable des cellules T auxiliaires humaines à partir de cellules souches pluripotentes dans des conditions de laboratoire contrôlées. Les cellules T auxiliaires jouent un rôle central de coordination dans les réponses immunitaires, y compris la détection des menaces, l'activation d'autres cellules immunitaires et l'aide à maintenir l'activité immunitaire au fil du temps. L'équipe de l'UBC dit que les thérapies anticancéreuses fonctionnent le mieux lorsque des cellules T auxiliaires sont présentes aux côtés de cellules T cytotoxiques tueuses, qui attaquent directement les cellules infectées ou cancéreuses. Bien que les chercheurs aient progressé dans la génération de cellules T tueuses à partir de cellules souches, produire de manière fiable des cellules T auxiliaires a été difficile. Dans la nouvelle étude, le groupe de l'UBC —codirigé par le Dr Peter Zandstra et la Dre Megan Levings— a rapporté qu'une voie de développement connue sous le nom de Notch est essentielle au début du développement des cellules T mais peut bloquer la formation de cellules T auxiliaires si elle reste active trop longtemps. En ajustant le moment et le degré de signalisation Notch, les chercheurs ont déclaré pouvoir orienter les cellules souches vers le devenir de cellules T auxiliaires (CD4) ou tueuses (CD8). « En ajustant précisément quand et de combien ce signal est réduit, nous avons pu diriger les cellules souches pour devenir des cellules T auxiliaires ou tueuses », a déclaré le co-auteur principal Dr Ross Jones, associé de recherche au laboratoire Zandstra. L'équipe a rapporté que les cellules T auxiliaires cultivées en laboratoire ont montré plusieurs caractéristiques associées à des cellules immunitaires fonctionnelles, y compris des marqueurs de maturité, une gamme diversifiée de récepteurs immunitaires et la capacité de se spécialiser en différents sous-types de cellules T auxiliaires. « Ces cellules ressemblent et agissent comme de véritables cellules T auxiliaires humaines », a déclaré le co-auteur principal Kevin Salim, étudiant au doctorat à l'UBC au laboratoire Levings. Les chercheurs impliqués dans le travail ont déclaré que l'objectif à long terme est de soutenir le développement de thérapies cellulaires immunitaires « prêtes à l'emploi » préfabriquées, produites à plus grande échelle à partir de sources renouvelables telles que les cellules souches. « L'objectif à long terme est d'avoir des thérapies cellulaires prêtes à l'emploi fabriquées à l'avance et à plus grande échelle à partir d'une source renouvelable comme les cellules souches », a déclaré Levings. Zandstra a déclaré que l'approche pourrait fournir une base pour étudier comment les cellules T auxiliaires peuvent soutenir l'élimination des cellules cancéreuses et pour développer des produits cellulaires immunitaires connexes, y compris les cellules T régulatrices, pour des applications cliniques potentielles. L'étude a été publiée dans Cell Stem Cell le 7 janvier 2026, selon les résumés de l'UBC et de ScienceDaily du travail.
