Des scientifiques de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai rapportent une stratégie expérimentale de cellules CAR T qui cible les macrophages associés aux tumeurs — les cellules immunitaires utilisées par de nombreux tumeurs comme bouclier protecteur — plutôt que d’attaquer directement les cellules cancéreuses. Dans des modèles précliniques murins de cancer ovarien et pulmonaire métastatique, l’approche a remodelé le microenvironnement tumoral et prolongé la survie, certains animaux présentant une élimination complète de la tumeur, selon une étude publiée en ligne le 22 janvier dans Cancer Cell.
Des scientifiques de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai ont rapporté une stratégie expérimentale d’immunothérapie visant à utiliser les propres défenses du cancer contre lui-même — une approche que l’équipe compare à un « cheval de Troie ». Plutôt que de cibler directement les cellules cancéreuses, la stratégie cible les macrophages associés aux tumeurs, des cellules immunitaires que les tumeurs peuvent détourner pour supprimer l’attaque immunitaire et protéger les cellules malignes. Le travail a été publié dans le numéro en ligne du 22 janvier de Cancer Cell, selon Mount Sinai et un rapport de ScienceDaily basé sur le communiqué de l’institution. Les chercheurs ont modifié des cellules CAR T — fabriquées à partir des propres cellules T d’un patient — pour reconnaître les macrophages tumoraux tout en épargnant les macrophages normaux, disent les rapports. Les cellules CAR T modifiées ont également été conçues pour produire de l’interleukine-12 (IL-12), une cytokine décrite par les chercheurs comme une molécule puissante d’activation immunitaire qui peut aider à activer les cellules T « tueuses ». Dans des modèles murins précliniques agressifs de cancer pulmonaire et ovarien métastatique, les souris traitées ont vécu des mois de plus que les non traitées, et « beaucoup » ont été rapportées comme complètement guéries dans ces modèles. L’équipe a utilisé des méthodes de génomique spatiale pour examiner le tissu tumoral et a rapporté que le traitement a modifié le microenvironnement tumoral en réduisant les cellules immunosuppressives et en attirant des cellules immunitaires capables d’attaquer le cancer. L’auteur principal Brian Brown, PhD, identifié dans les rapports comme directeur de l’Icahn Genomics Institute, a déclaré que les macrophages apparaissent dans les types de tumeurs et peuvent former une portion substantielle de la masse tumorale. « Les macrophages se trouvent dans tous les types de tumeurs, parfois en nombre supérieur aux cellules cancéreuses. Ils sont là parce que la tumeur les utilise comme bouclier », a dit Brown, selon le communiqué de Mount Sinai. Il a ajouté que l’approche « établit une nouvelle façon de traiter le cancer » en ciblant les macrophages tumoraux, y compris les cancers décrits comme réfractaires aux autres immunothérapies. Les chercheurs ont souligné que les résultats sont précliniques et que des études humaines seront nécessaires pour déterminer la sécurité et l’efficacité. L’équipe a déclaré qu’elle continue d’affiner la méthode dans des modèles murins, y compris des efforts pour mieux contrôler où et comment l’IL-12 est libérée dans les tumeurs, alors que l’approche avance vers des tests potentiels chez l’homme. L’article est intitulé « Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth », et a été rapporté comme soutenu par un financement du NIH et d’autres fondations, y compris l’Alliance for Cancer Gene Therapy.
