Des chercheurs du Cold Spring Harbor Laboratory rapportent que des cellules CAR T anti-uPAR modifiées ont éliminé des cellules liées à la sénescence chez la souris, améliorant la régénération intestinale, réduisant l'inflammation et renforçant la fonction barrière intestinale. L'approche a également favorisé la récupération des lésions intestinales liées à la radiation et a montré des signaux régénératifs dans des expériences utilisant des cellules intestinales et colorérectales humaines, ouvrant la voie à de futurs essais cliniques.
L'épithélium intestinal —une fine couche unique de cellules tapissant l'intestin— est essentiel à la digestion et à la santé intestinale globale. Dans des conditions saines, il se renouvelle tous les trois à cinq jours. Les chercheurs indiquent que le vieillissement et l'exposition aux radiations cancéreuses peuvent perturber ce processus de renouvellement, ralentissant la régénération et contribuant potentiellement à l'inflammation et à des affections telles que le «syndrome de l'intestin perméable».
Des scientifiques du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ont rapporté une stratégie potentielle pour relancer la réparation intestinale à l'aide d'une thérapie par cellules CAR T, une immunothérapie surtout connue pour traiter certains cancers. Ce travail s'appuie sur des recherches antérieures menées par la professeure assistante du CSHL Corina Amor Vegas, dont le laboratoire étudie la sénescence cellulaire —un état dans lequel les cellules cessent de se diviser mais persistent dans les tissus. Les cellules sénescentes ont été associées à plusieurs affections liées à l'âge, comme le diabète et la démence.
Dans la nouvelle étude, Amor Vegas et ses collègues ont utilisé des cellules immunitaires modifiées appelées cellules CAR T anti-uPAR. Ces cellules CAR T sont conçues pour cibler le récepteur de l'activateur du plasminogène urokinase (uPAR), que les chercheurs décrivent comme un marqueur associé aux cellules sénescentes. Amor Vegas a collaboré avec le professeur assistant du CSHL Semir Beyaz et l'étudiant de doctorat Onur Eskiocak pour tester si l'élimination des cellules positives à l'uPAR pouvait restaurer la capacité de guérison de l'intestin.
L'équipe a administré des cellules CAR T directement dans les intestins de souris jeunes et âgées. Amor Vegas a déclaré que les résultats étaient des «améliorations vraiment significatives», incluant une meilleure absorption des nutriments, une réduction de l'inflammation et une régénération plus rapide de la muqueuse épithéliale après irritation ou lésion.
Pour modéliser les dommages intestinaux pouvant survenir après une radiothérapie pelvienne ou abdominale, les chercheurs ont exposé des souris à une radiation endommageant les cellules épithéliales intestinales. Les souris traitées par cellules CAR T se sont rétablies plus efficacement que les animaux non traités, et l'étude a rapporté qu'une seule dose a soutenu une fonction intestinale plus saine pendant au moins un an.
Les chercheurs ont également rapporté des preuves issues d'expériences avec des cellules intestinales et colorérectales humaines suggérant que les cellules CAR T anti-uPAR peuvent encourager l'activité régénérative. Les auteurs de l'étude ont indiqué que les mécanismes biologiques sous-jacents sont encore à l'étude. Beyaz a décrit ces résultats comme une première étape vers une meilleure compréhension de la promotion de la guérison chez les personnes âgées.
Les résultats ont été publiés dans Nature Aging en 2025 dans un article intitulé «Les cellules CAR T anti-uPAR inversent et préviennent les défauts associés au vieillissement dans la régénération et l'aptitude intestinale».
