Investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor informan que células CAR T anti-uPAR modificadas eliminaron células asociadas a la senescencia en ratones, mejorando la regeneración intestinal, reduciendo la inflamación y fortaleciendo la función de la barrera intestinal. El enfoque también ayudó en la recuperación de lesiones intestinales relacionadas con la radiación y mostró señales regenerativas en experimentos con células intestinales y colorrectales humanas, lo que plantea la posibilidad de futuros ensayos clínicos.
El epitelio intestinal —una fina capa única de células que reviste el intestino— es esencial para la digestión y la salud general del intestino. En condiciones saludables, se renueva cada tres a cinco días. Los investigadores dicen que el envejecimiento y la exposición a la radiación del cáncer pueden interrumpir este proceso de renovación, ralentizando la regeneración y contribuyendo potencialmente a la inflamación y afecciones como el “síndrome del intestino permeable”.
Científicos del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) informaron de una estrategia potencial para reactivar la reparación intestinal mediante terapia con células CAR T, una inmunoterapia conocida principalmente por tratar ciertos cánceres. El trabajo se basa en investigaciones previas lideradas por la profesora asistente del CSHL Corina Amor Vegas, cuyo laboratorio estudia la senescencia celular —un estado en el que las células dejan de dividirse pero persisten en los tejidos—. Las células senescentes se han relacionado con varias afecciones asociadas al envejecimiento, como la diabetes y la demencia.
En el nuevo estudio, Amor Vegas y colegas utilizaron células inmunes modificadas conocidas como células CAR T anti-uPAR. Estas células CAR T están diseñadas para dirigirse al receptor del activador del plasminógeno uroquinasa (uPAR), que los investigadores describen como un marcador asociado a células senescentes. Amor Vegas colaboró con el profesor asistente del CSHL Semir Beyaz y el estudiante de posgrado Onur Eskiocak para probar si eliminar células positivas para uPAR podía restaurar la capacidad de curación del intestino.
El equipo administró células CAR T directamente en los intestinos de ratones jóvenes y mayores. Amor Vegas dijo que los resultados fueron “mejoras realmente significativas”, incluyendo una mejor absorción de nutrientes, menor inflamación y regeneración más rápida del revestimiento epitelial después de irritaciones o lesiones.
Para modelar el daño intestinal que puede ocurrir después de la radioterapia pélvica o abdominal, los investigadores expusieron ratones a radiación que dañó las células epiteliales intestinales. Los ratones tratados con células CAR T se recuperaron de manera más efectiva que los animales no tratados, y el estudio informó que una sola dosis apoyó una función intestinal más saludable durante al menos un año.
Los investigadores también informaron evidencia de experimentos con células intestinales y colorrectales humanas que sugiere que las células CAR T anti-uPAR pueden fomentar la actividad regenerativa. Los autores del estudio dijeron que los mecanismos biológicos subyacentes aún se están investigando. Beyaz describió los hallazgos como un paso inicial hacia la comprensión de cómo promover mejor la curación en personas mayores.
Los hallazgos se publicaron en Nature Aging en 2025 en un artículo titulado “Anti-uPAR CAR T cells reverse and prevent aging-associated defects in intestinal regeneration and fitness.”
