Cold Spring Harbor Laboratoryの研究者らは、改変されたanti-uPAR CAR T細胞がマウスで老化関連細胞を除去し、腸再生を改善、炎症を低減、腸バリア機能を強化したと報告。この手法は放射線関連の腸損傷からの回復を助け、人間腸細胞および大腸癌細胞を用いた実験で再生シグナルを示し、将来の臨床試験の可能性を提起した。
腸上皮 —腸を内張りする薄い単層の細胞— は消化と全体的な腸の健康に不可欠です。健康な状態では、3日から5日ごとに自己更新されます。研究者らは、高齢化とがん放射線への曝露がこの更新プロセスを乱し、再生を遅らせ、炎症や「リーキーガット症候群」などの状態に寄与する可能性があると述べています。
Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL)の科学者らは、CAR T細胞療法を用いた腸修復の再起動という潜在的な戦略を報告しました。これは特定の癌治療で知られる免疫療法です。この研究は、CSHLの助教授Corina Amor Vegasが主導した以前の研究に基づいており、彼女の研究室では細胞老化 —細胞が分裂を停止するが組織に残存する状態— を研究しています。老化細胞は糖尿病や認知症を含む複数の加齢関連疾患と関連しています。
新しい研究で、Amor Vegasら はanti-uPAR CAR T細胞と呼ばれる改変免疫細胞を使用しました。これらのCAR T細胞は、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター受容体（uPAR）を標的とし、研究者らが老化細胞のマーカーと記述しています。Amor VegasはCSHL助教授Semir Beyazおよび大学院生Onur Eskiocakと協力し、uPAR陽性細胞の除去が腸の治癒能力を回復するかをテストしました。
チームは若いおよび老いたマウスの腸に直接CAR T細胞を投与しました。Amor Vegasは結果を「本当に有意な改善」と述べ、栄養吸収の向上、炎症の低減、刺激や損傷後の上皮ライニングの速い再生を含みました。
骨盤または腹部放射線療法後の腸損傷をモデル化するため、研究者らは腸上皮細胞を損傷する放射線にマウスを曝露しました。CAR T細胞で治療されたマウスは未治療動物より効果的に回復し、研究は単一投与が少なくとも1年間健康な腸機能を支持したと報告しました。
研究者らは人間の腸および大腸癌細胞を用いた実験から、anti-uPAR CAR T細胞が再生活性を促進する証拠も報告しました。研究著者らは基礎生物学的メカニズムがまだ調査中であると述べました。Beyazはこれを高齢者の治癒促進理解に向けた初期ステップと記述しました。
知見は2025年のNature Agingに「Anti-uPAR CAR T cells reverse and prevent aging-associated defects in intestinal regeneration and fitness.」として掲載されました。
