Cold Spring Harbor Laboratoryの研究者らが、特定のカルチノーマが細胞のアイデンティティを変化させ、治療を回避するのを助ける主要なタンパク質とタンパク質複合体を特定した。膵臓がんおよびtuft細胞肺がんとに焦点を当てた2つの新研究が、より精密で選択的な治療の標的となり得る分子構造を強調している。
カルチノーマは、上皮組織から発生するがんであるが、一部は細胞のアイデンティティを変化させるため、特に治療が難しい。こうした可塑性により、腫瘍は皮膚細胞などの全く異なる細胞タイプに似せることができ、元の形態向けに設計された治療の有効性を低下させる可能性があると、Cold Spring Harbor Laboratory（CSHL）の新研究が示している。(sciencedaily.com)
「腫瘍は細胞のアイデンティティにおいて悪名高いほど可塑的です」とCSHLの教授であるChristopher Vakoc氏は述べた。最近Nature Communicationsに掲載された研究で、彼のチームは、膵臓がん細胞が古典的な外見を維持するかどうかを決定し、皮膚細胞のように見え行動するかどうかを決定するタンパク質を特定した。Cell Reportsに掲載された補完研究では、Vakocラボが2018年に初めて記述した小細胞肺がんのサブタイプであるtuft細胞肺がんにおいて中心的な役割を果たすタンパク質複合体の結晶構造を解明した。(eurekalert.org)
これらの発見は、Vakocラボによる腫瘍成長と細胞再プログラムを駆動するエピジェネティック機構に関する以前の調査に基づいている。チームが2018年にtuft細胞肺がんを最初に報告した際、がんにおける転写と遺伝子調節を制御するエピジェネティック因子を探していた。現在、CSHL研究ディレクターのLeemor Joshua-Torと協力し、研究者らはtuft細胞肺がんのマスター調整タンパク質がDNAとそのコファクターにどのように結合するかをマッピングし、腫瘍成長を遅らせたり停止させたりすることを目的とした将来のエピジェネティック療法のための潜在的な青写真を提供した。(eurekalert.org)
Vakoc氏は、新たな研究が難治性カルチノーマの脆弱性を明らかにし、「治療の標的を準備する」可能性があると述べる。全体的な目標は、腫瘍における細胞アイデンティティのマスター調整因子を見つけ、将来の薬がこれらの因子を妨害しつつ健康な組織を免れるように設計することだと彼は説明する。この戦略は、特定の乳がんや前立腺がんに対する既存のホルモン療法の背後にある論理を反映しており、広範に毒性のある機構ではなく特定の分子経路に作用する。(eurekalert.org)
Cold Spring Harbor Laboratoryによると、この研究はNational Cancer InstituteやHoward Hughes Medical Instituteを含む資金提供者によって支援された。カルチノーマが自己再プログラムする仕組みを明らかにすることで、この研究は腫瘍の可塑性に対する理解を進め、将来より効果的で標的を絞ったケア基準を情報提供するのに役立つ可能性がある。(sciencedaily.com)
