Mount SinaiのIcahn School of Medicineの科学者らが、腫瘍関連マクロファージ—多くの腫瘍が保護シールドとして利用する免疫細胞—を標的とする実験的なCAR T細胞戦略を報告。これはがん細胞を直接攻撃するのではなく、前臨床的なマウスモデルでの転移性卵巣がんおよび肺がんにおいて、腫瘍微小環境を再構築し生存期間を延長、一部の動物で腫瘍の完全消失を示したと、1月22日にCancer Cellオンラインで発表された研究によると。
Mount SinaiのIcahn School of Medicineの科学者らは、がん自身の防御機構を利用する実験的な免疫療法戦略を報告した—チームが「トロイの木馬」に例えるアプローチである。がん細胞を直接標的とするのではなく、腫瘍関連マクロファージを標的とし、腫瘍が免疫攻撃を抑制し悪性細胞を保護するために利用する免疫細胞である。この研究は、Mount Sinaiと機関のプレスリリースに基づくScienceDailyの報道によると、1月22日のCancer Cellオンライン版に掲載された。研究者らは患者自身のT細胞から作製したCAR T細胞を改変し、腫瘍マクロファージを認識しつつ正常マクロファージを回避するよう設計したと報告されている。改変CAR T細胞はまた、研究者らが強力な免疫活性化分子として記述するインターロイキン-12 (IL-12)を産生するよう設計された。「キラー」T細胞を活性化するのに役立つという。在侵襲的な前臨床マウスモデルでの転移性肺がんおよび卵巣がんでは、治療マウスは未治療動物より数ヶ月長生きし、「多くの」ものがこれらのモデルで完全に治癒したと報告された。チームは空間ゲノミクス法を用いて腫瘍組織を解析し、治療が免疫抑制細胞を減らし、がんを攻撃可能な免疫細胞を引き込むことで腫瘍微小環境を変えたと報告。主要著者のBrian Brown博士（報告ではIcahn Genomics Institute所長と記載）は、マクロファージが腫瘍種にわたって存在し腫瘍質量の大きな部分を占めると述べた。「マクロファージはあらゆる種類の腫瘍に見られ、時にはがん細胞より多い。腫瘍がシールドとして使うからだ」とBrownはMount Sinaiのプレスリリースで語った。彼は、このアプローチが腫瘍マクロファージを標的とし、他の免疫療法に耐性のあるがんを含む新たながん治療法を確立すると付け加えた。研究者らは結果が前臨床段階であり、安全性と有効性を判定するにはヒト試験が必要と強調。チームはマウスモデルで手法を改良中であり、腫瘍内でのIL-12放出の場所と方法をより良く制御する努力を含め、人間での試験に向け進めている。論文タイトルは「Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth」で、NIH資金とAlliance for Cancer Gene Therapyを含む追加財団の支援を受けたという。
