サウサンプトン大学の研究者らが、がん細胞に対する免疫系の攻撃を強化するよう設計された新しいクラスの抗体を作成した。これらの抗体は、腫瘍が通常弱める活性化シグナルを増幅するためにT細胞上のレセプターをクラスター化する。初期のラボテストでは、がん殺傷免疫細胞を動員する点で標準抗体を上回ることが示された。
サウサンプトン大学がん免疫学センターの科学者らは、4つの結合アームを持つ抗体を工学的に設計することで、がんに対する免疫応答を強化する先駆的な戦略を開発した。伝統的な抗体はY字型で2つのアームしかなく、一度に2つのレセプターしか結合できず、T細胞を完全に活性化する効果が限定的である。一方、新しい設計は複数のCD27レセプターに同時に結合し、もう一つの免疫細胞を募集してそれらをクラスター化し、感染時の体の自然な活性化を模倣する。CD27はT細胞上の重要なレセプターで、強い応答を引き起こすには特定のリガンドが必要である。感染症はこのリガンドを提供するが、がん細胞は提供せず、T細胞が腫瘍を効果的に標的とするのを妨げる弱いシグナルを生む。改良された抗体はこの問題をシグナルを強化することで解決し、がん細胞を直接破壊するCD8+ T細胞を高度な活性化に押し上げる。研究を主導したAymen Al Shamkhani教授は次のように説明した：「体の自然なCD27シグナルがT細胞をオンにする仕組みはすでに理解していましたが、それを医薬品に変えるのが本当の挑戦でした。抗体は信頼性の高い分子で優れた薬になります。しかし、自然な抗体の形式では十分に強力でなかったため、より効果的なバージョンを創出しました。」マウスとヒト免疫細胞でのテストでは、従来の抗体に比べてCD8+ T細胞の優れた活性化が示され、より強固な抗腫瘍応答をもたらした。Al Shamkhani教授は付け加えた：「このアプローチは、免疫系がその完全な潜在能力に近づいて働くことを可能にすることで、将来のがん治療を改善する助けになるでしょう。」この研究はNature Communicationsに掲載され、Cancer Research UKの資金援助を受け、免疫療法の進展に向けた基盤を提供する。
