Forskare vid University of Southampton har skapat en ny klass av antikroppar utformade för att stärka immunsystemets angrepp på cancerceller. Dessa antikroppar klumpar samman receptorer på T-celler för att förstärka aktiveringssignaler som tumörer vanligtvis försvagar. Tidiga laboratorietester visar att de överträffar standardantikroppar i att mobilisera cancerdödande immunceller.
Forskare vid University of Southamptons Centre for Cancer Immunology har banat väg för en strategi att stärka immunsvaret mot cancer genom att konstruera antikroppar med fyra bindningsarmar. Traditionella antikroppar, formade som ett Y med två armar, kan bara binda två receptorer åt gången, vilket begränsar deras effektivitet i att fullt ut aktivera T-celler. Till skillnad från detta fäster den nya designen vid flera CD27-receptorer samtidigt och rekryterar en annan immuncell för att klumpa ihop dem, vilket efterliknar kroppens naturliga aktivering under infektioner. CD27 är en nyckelreceptor på T-celler som kräver en specifik ligand för att utlösa ett starkt svar. Medan infektioner tillhandahåller denna ligand gör inte cancerceller det, vilket resulterar i svaga signaler som hindrar T-celler från att effektivt rikta in sig på tumörer. De förbättrade antikropparna hanterar detta genom att intensifiera signalen och driva CD8+ T-celler – kända för sin direkta förstörelse av cancerceller – till ökad aktivitet. Professor Aymen Al Shamkhani, som ledde forskningen, förklarade: «Vi förstod redan hur kroppens naturliga CD27-signal slår på T-celler, men att omvandla den kunskapen till ett läkemedel var den verkliga utmaningen. Antikroppar är pålitliga molekyler som gör utmärkta läkemedel. Dock var det naturliga antikroppsformatet inte tillräckligt kraftfullt, så vi var tvungna att skapa en mer effektiv version.» Tester på möss och humana immunceller visade överlägsen aktivering av CD8+ T-celler jämfört med konventionella antikroppar, vilket leder till ett mer robust antitumörsvars. Professor Al Shamkhani tillade: «Detta tillvägagångssätt kan hjälpa till att förbättra framtida cancerbehandlingar genom att låta immunsystemet arbeta närmare sin fulla potential.» Studien, publicerad i Nature Communications, finansierades av Cancer Research UK och ger en grund för att främja immunterapialternativ.
