Forskare vid Cold Spring Harbor Laboratory har identifierat nyckelproteiner och proteinkomplex som hjälper vissa carcinom att skifta sin cellulära identitet och potentiellt undvika behandling. Två nya studier, med fokus på bukspottkörtelcancer och tuftcellslungcancer, belyser molekylära strukturer som kan bli mål för mer precisa och selektiva behandlingar.
Carcinom, cancer som uppstår i epitelvävnader, kan vara särskilt svåra att behandla delvis eftersom vissa av dem kan förändra sin cellulära identitet. Denna plasticitet gör att tumörer kan likna helt olika celltyper, såsom hudceller, och kan minska effektiviteten hos behandlingar utformade för deras ursprungliga form, enligt nytt arbete från Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).(sciencedaily.com)
"Tumörerna är ökända för sin plasticitet i cellulär identitet", säger Christopher Vakoc, professor vid CSHL. I en nylig studie publicerad i Nature Communications identifierade hans team ett protein som avgör om bukspottkörtelcancer-celler behåller sitt klassiska utseende eller börjar se ut och agera mer som hudceller. I en kompletterande studie i Cell Reports löste gruppen kristallstrukturen för ett proteinkomplex som spelar en central roll i tuftcellslungcancer, en undergrupp av småcellig lungcancer som först beskrevs av Vakoc-labbet 2018.(eurekalert.org)
Dessa upptäckter bygger på tidigare undersökningar från Vakoc-labbet om epigenetiska mekanismer som driver tumörtillväxt och cellulär omprogrammering. När teamet först rapporterade om tuftcellslungcancer 2018 sökte de efter epigenetiska faktorer som styr transkription och genreglering i cancer. Nu, i samarbete med CSHL:s forskningschef Leemor Joshua-Tor, har forskarna kartlagt hur en masterreglerande protein i tuftcellslungcancer binder till DNA och dess kofaktor, vilket erbjuder en potentiell blåmall för framtida epigenetiska behandlingar som syftar till att sakta ner eller stoppa tumörtillväxt.(eurekalert.org)
Vakoc säger att de nya studierna avslöjar sårbarheter i svåra carcinom som kan "göra mål för terapi". Det övergripande målet, förklarar han, är att hitta masterreglerarna för cellulär identitet i tumörer så att framtida läkemedel kan utformas för att störa dessa faktorer samtidigt som friska vävnader skonas. Denna strategi ekar logiken bakom befintliga hormonbaserade behandlingar för vissa bröst- och prostatacancer, som verkar på specifika molekylära vägar snarare än bred toxiska mekanismer.(eurekalert.org)
Cold Spring Harbor Laboratory rapporterar att forskningen stöddes av finansiärer inklusive National Cancer Institute och Howard Hughes Medical Institute. Genom att klargöra hur carcinom omprogrammerar sig själva avancerar arbetet förståelsen av tumörplasticitet och kan hjälpa till att informera mer effektiva, riktade vårdstandarder i framtiden.(sciencedaily.com)
