Forskare vid Johns Hopkins Medicine har identifierat genen KLF5 som en nyckelfaktor för metastasering av bukspottkörtelcancer genom epigenetiska förändringar snarare än DNA-mutationer. Med hjälp av CRISPR-teknik fann forskarna att KLF5 främjar tumörtillväxt och invasion genom att förändra DNA-förpackningen och aktivera andra cancerrelaterade gener. Resultaten, som publicerats i Molecular Cancer, pekar på potentiella nya behandlingsmål.
Forskare vid Johns Hopkins Medicine har upptäckt att genen KLF5 spelar en central roll i spridningen av bukspottkörtelcancer. I labbodlade metastaserande celler ökade KLF5 tumörtillväxt och invasion genom att omforma DNA-organisation och kemiska modifieringar, vilka kontrollerar genaktivitet. Denna epigenetiska mekanism skiljer sig från traditionella DNA-mutationer, vilket påpekas av Andrew Feinberg, M.D., Bloomberg Distinguished Professor vid Johns Hopkins. "Epigenetiska förändringar är underskattade som en viktig väg för utveckling och tillväxt av cancermetastaser", säger Feinberg. Teamet bygger vidare på sina resultat från 2017 om att epigenetiska förändringar driver progressionen av bukspottkörtelcancer i primärtumörer. Genom att använda CRISPR-genredigering tystade forskarna systematiskt gener för att identifiera vilka som var avgörande för cancercellernas tillväxt. KLF5 framstod som den främsta kandidaten, med starkast påverkan på metastaserande celler. I patientprover visade 10 av 13 individer förhöjd KLF5-aktivitet i metastaserande tumörer jämfört med de ursprungliga. Även blygsamma ökningar av KLF5-aktivitet förstärkte cancercellernas proliferation och spridning. KLF5 reglerar även gener som NCAPD2 och MTHFD1, vilka modifierar epigenetik, men endast i metastaserande bukspottkörtelcancerceller. "KLF5 verkar vara en mastergen som driver sådana förändringar och påverkar en genväg som är känd för att kontrollera invasion och förmågan att motstå behandlingar", säger huvudförfattaren Kenna Sherman, doktorand vid Johns Hopkins program för humangenetik och genomik. Feinberg noterade att experimentella läkemedel som riktar sig mot KLF5 är under utveckling och att det potentiellt endast krävs partiell hämning för att uppnå effekt. Studien har fått stöd från National Institutes of Health och andra organisationer.
