Des chercheurs de Johns Hopkins Medicine ont identifié le gène KLF5 comme un moteur clé de la métastase du cancer du pancréas, agissant par le biais de modifications épigénétiques plutôt que par des mutations de l'ADN. Grâce à la technologie CRISPR, les chercheurs ont découvert que KLF5 favorise la croissance et l'invasion tumorale en altérant l'organisation de l'ADN et en activant d'autres gènes liés au cancer. Ces résultats, publiés dans Molecular Cancer, suggèrent de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.
Des chercheurs de Johns Hopkins Medicine ont découvert que le gène KLF5 joue un rôle central dans la propagation du cancer du pancréas. Dans des cellules métastatiques cultivées en laboratoire, KLF5 a stimulé la croissance et l'invasion tumorales en remodelant l'organisation de l'ADN et les modifications chimiques qui contrôlent l'activité des gènes. Ce mécanisme épigénétique diffère des mutations classiques de l'ADN, comme le souligne Andrew Feinberg, M.D., professeur émérite Bloomberg à Johns Hopkins. « Les altérations épigénétiques sont sous-estimées en tant que voie majeure du développement et de la croissance des métastases cancéreuses », a déclaré Feinberg. L'équipe s'appuie sur ses découvertes de 2017 selon lesquelles les changements épigénétiques favorisent la progression du cancer du pancréas dans les tumeurs primaires. En utilisant l'édition génique CRISPR, les scientifiques ont systématiquement réduit au silence des gènes afin d'identifier ceux essentiels à la croissance des cellules cancéreuses. KLF5 est apparu comme le candidat principal, ayant l'impact le plus fort sur les cellules métastatiques. Dans des échantillons de patients, 10 personnes sur 13 présentaient une activité élevée de KLF5 dans les tumeurs métastatiques par rapport aux tumeurs initiales. Même des augmentations modestes de l'activité de KLF5 ont amélioré la prolifération et la propagation des cellules cancéreuses. KLF5 régule également des gènes tels que NCAPD2 et MTHFD1, qui modifient l'épigénétique, mais uniquement dans les cellules de cancer du pancréas métastatique. « KLF5 semble être un gène maître qui dirige de tels changements et influe sur une voie de gènes connue pour contrôler l'invasion et la capacité à résister aux traitements », a déclaré l'auteure principale Kenna Sherman, étudiante diplômée du programme de génétique humaine et de génomique de Johns Hopkins. Feinberg a noté que des médicaments expérimentaux ciblant KLF5 sont en cours de développement, nécessitant potentiellement seulement une inhibition partielle pour être efficaces. L'étude a reçu le soutien des National Institutes of Health et d'autres organismes.
