Des chercheurs de la Mayo Clinic ont découvert une rare mutation du gène MET qui cause directement la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, une affection touchant environ un tiers des adultes dans le monde entier. Cette découverte, basée sur un cas familial sans facteurs de risque typiques, suggère que des variantes similaires pourraient contribuer à la maladie chez de nombreuses autres personnes. Publiée dans Hepatology, l’étude met en lumière le rôle de l’analyse génomique dans la révélation de causes génétiques cachées.
Des scientifiques du Center for Individualized Medicine de la Mayo Clinic ont identifié une variante génétique rare dans le gène MET qui déclenche la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), précédemment connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique. Le gène MET est crucial pour la réparation du foie et le métabolisme des graisses ; lorsqu’il est muté, il entraîne une accumulation de graisse dans les cellules hépatiques, une inflammation, une fibrose, des cicatrices et potentiellement une cirrhose ou un cancer du foie. nnLa découverte provient d’une analyse génomique d’une femme et de son père, tous deux diagnostiqués avec la forme plus sévère, la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, mais dépourvus de facteurs de risque courants comme le diabète ou un taux élevé de cholestérol. Les chercheurs ont examiné l’ADN sur plus de 20 000 gènes et ont trouvé une altération inédite dans le gène MET — un simple changement dans la séquence d’ADN qui perturbe le métabolisme des graisses. Cette variante n’avait pas été documentée auparavant dans la littérature scientifique ou les bases de données publiques. Une collaboration avec le John & Linda Mellowes Center for Genomic Sciences and Precision Medicine du Medical College of Wisconsin a confirmé l’impact de la mutation sur les processus biologiques. nn« Cette découverte ouvre une fenêtre sur la manière dont des variantes génétiques héritées rares peuvent entraîner des maladies courantes », a déclaré l’auteur principal Filippo Pinto e Vairo, M.D., Ph.D., directeur médical du Program for Rare and Undiagnosed Diseases à la Mayo Clinic. « Elle fournit de nouvelles perspectives sur la pathogenèse de cette maladie et des cibles thérapeutiques potentielles pour les recherches futures. nnPour évaluer la pertinence plus large, l’équipe a analysé l’étude Tapestry de la Mayo Clinic, qui séquence l’ADN germinal de plus de 100 000 participants américains. Parmi près de 4 000 adultes atteints de MASLD, environ 1 % portaient des variantes rares du gène MET, dont près de 18 % dans la même région clé que la mutation de la famille. « Cette découverte pourrait potentiellement affecter des centaines de milliers, sinon des millions, de personnes dans le monde atteintes ou à risque de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique », a noté Konstantinos Lazaridis, M.D., directeur exécutif du Center for Individualized Medicine. nnLa MASLD affecte environ un tiers des adultes dans le monde, et sa forme sévère est appelée à devenir la principale cause de cirrhose et de transplantations hépatiques. Le Program for Rare and Undiagnosed Diseases, lancé en 2019, a fourni des tests génomiques à plus de 3 200 patients. Raul Urrutia, M.D., a souligné : « Cette étude démontre que les maladies rares ne sont pas rares mais souvent cachées dans le grand bassin des troubles complexes, soulignant l’immense pouvoir de la médecine individualisée. nnLes recherches futures exploreront comment cette découverte pourrait informer des traitements ciblés et des diagnostics.
