Pesquisadores da Mayo Clinic descobriram uma mutação rara no gene MET que causa diretamente a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, uma condição que afeta cerca de um terço dos adultos em todo o mundo. A descoberta, baseada em um caso familiar sem fatores de risco típicos, sugere que variantes semelhantes podem contribuir para a doença em muitos outros. Publicado na Hepatology, o estudo destaca o papel da análise genômica na revelação de causas genéticas ocultas.
Cientistas do Center for Individualized Medicine da Mayo Clinic identificaram uma variante genética rara no gene MET que desencadeia a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica. O gene MET é crucial para a reparação hepática e o processamento de gorduras; quando mutado, leva ao acúmulo de gordura nas células hepáticas, inflamação, fibrose, cicatrizes e potencialmente cirrose ou câncer de fígado. O descoberta surgiu da análise genômica de uma mulher e seu pai, ambos diagnosticados com a forma mais grave, esteatohepatite associada à disfunção metabólica, mas sem fatores de risco comuns como diabetes ou colesterol alto. Os pesquisadores examinaram o DNA em mais de 20.000 genes e encontraram uma alteração nova no gene MET — uma única mudança na sequência de DNA que perturba o processamento de gordura. Essa variante não havia sido documentada anteriormente na literatura científica ou em bancos de dados públicos. A colaboração com o John & Linda Mellowes Center for Genomic Sciences and Precision Medicine do Medical College of Wisconsin confirmou o impacto da mutação nos processos biológicos. “Essa descoberta abre uma janela para como variantes genéticas herdadas raras podem impulsionar doenças comuns”, disse o autor principal Filippo Pinto e Vairo, M.D., Ph.D., diretor médico do Programa para Doenças Raras e Não Diagnosticadas da Mayo Clinic. “Ela fornece novas perspectivas sobre a patogênese dessa doença e alvos terapêuticos potenciais para pesquisas futuras.” Para avaliar a relevância mais ampla, a equipe analisou o estudo Tapestry da Mayo Clinic, que sequencia DNA germinativo de mais de 100.000 participantes dos EUA. Entre quase 4.000 adultos com MASLD, cerca de 1% apresentavam variantes raras no gene MET, com quase 18% na mesma região chave da mutação da família. “Essa descoberta pode potencialmente afetar centenas de milhares, se não milhões, de pessoas em todo o mundo com ou em risco de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica”, observou Konstantinos Lazaridis, M.D., diretor executivo do Center for Individualized Medicine. A MASLD afeta aproximadamente um terço dos adultos globalmente, e sua forma grave é projetada para se tornar a principal causa de cirrose e transplantes de fígado. O Programa para Doenças Raras e Não Diagnosticadas, lançado em 2019, forneceu testes genômicos para mais de 3.200 pacientes. Raul Urrutia, M.D., enfatizou: “Este estudo demonstra que as doenças raras não são raras, mas frequentemente ocultas no grande conjunto de distúrbios complexos, sublinhando o imenso poder da medicina individualizada.” Pesquisas futuras explorarão como essa descoberta pode informar tratamentos e diagnósticos direcionados.”,
