اكتشف باحثون في عيادة مايو كلينيك طفرة نادرة في جين MET تسبب مباشرة مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل وظيفي في التمثيل الغذائي، وهو حالة تصيب حوالي ثلث البالغين في جميع أنحاء العالم. الاكتشاف، الذي يستند إلى حالة عائلية بدون عوامل خطر نمطية، يشير إلى أن متغيرات مشابهة قد تساهم في المرض لدى الكثيرين الآخرين. الدراسة المنشورة في مجلة Hepatology تبرز دور التحليل الجينومي في كشف الأسباب الوراثية المخفية.
اكتشف علماء في مركز مايو كلينيك للطب الفردي متغيرًا جينيًا نادرًا في جين MET يثير مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل وظيفي في التمثيل الغذائي (MASLD)، والذي كان يُعرف سابقًا بمرض الكبد الدهني غير الكحولي. جين MET حاسم لإصلاح الكبد ومعالجة الدهون؛ عندما يحدث فيه طفرة، يؤدي ذلك إلى تراكم الدهون في خلايا الكبد، والتهاب، تليف، ندبات، وربما تليف الكبد أو سرطان الكبد. اكتشاف جاء من تحليل جينومي لامرأة ووالدها، كلاهما مصابان بالشكل الأكثر شدة، التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل وظيفي في التمثيل الغذائي، لكنهما يفتقران إلى عوامل الخطر الشائعة مثل السكري أو ارتفاع الكوليسترول. فحص الباحثون الحمض النووي عبر أكثر من 20,000 جين واكتشفوا تغييرًا جديدًا في جين MET—تغيير واحد في تسلسل الحمض النووي يعطل معالجة الدهون. لم يكن هذا المتغير موثقًا سابقًا في الأدبيات العلمية أو قواعد البيانات العامة. تعاون مع مركز جون وليندا ميلويس للعلوم الجينومية والطب الدقيق في كلية الطب بولاية ويسكونسن أكد تأثير الطفرة على العمليات البيولوجية. «هذا الاكتشاف يفتح نافذة على كيفية دفع المتغيرات الجينية الموروثة النادرة للأمراض الشائعة»، قال الكاتب الرئيسي فيليبو بينتو إي فايرو، د.م، د.فِ.د، مدير طبي برنامج الأمراض النادرة وغير المشخصة في عيادة مايو كلينيك. «إنه يوفر رؤى جديدة حول تطور هذا المرض وبعض الأهداف العلاجية المحتملة للبحوث المستقبلية.» لتقييم الصلة الأوسع، حلل الفريق دراسة Tapestry في عيادة مايو كلينيك، التي تسلسل الحمض النووي الجرثومي من أكثر من 100,000 مشارك أمريكي. بين حوالي 4,000 بالغ مصاب بـMASLD، حمل حوالي 1% متغيرات نادرة في جين MET، مع حوالي 18% في المنطقة الرئيسية نفسها كطفرة العائلة. «هذا الاكتشاف قد يؤثر محتملًا على مئات الآلاف، إن لم يكن الملايين، من الأشخاص في جميع أنحاء العالم المصابين أو عرضة لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل وظيفي في التمثيل الغذائي»، أشار كونستانتينوس لازاريديس، د.م، المدير التنفيذي لمركز الطب الفردي. يصيب MASLD حوالي ثلث البالغين عالميًا، وشكله الشديد متوقع أن يصبح السبب الرئيسي لتليف الكبد وزراعة الكبد. برنامج الأمراض النادرة وغير المشخصة، الذي أطلق في 2019، قدم اختبارات جينومية لأكثر من 3,200 مريض. أكد راؤول أوروتيا، د.م، «تظهر هذه الدراسة أن الأمراض النادرة ليست نادرة بل غالبًا مخفية في بركة كبيرة من الاضطرابات المعقدة، مما يؤكد القوة الهائلة للطب الفردي.» ستستكشف البحوث المستقبلية كيف يمكن لهذا الاكتشاف أن يساعد في علاجات وتشخيصات مستهدفة.
