Forskare vid Mayo Clinic har upptäckt en sällsynt mutation i MET-genen som direkt orsakar metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom, en sjukdom som drabbar cirka en tredjedel av vuxna världen över. Upptäckten, baserad på ett familjefall utan typiska riskfaktorer, tyder på att liknande varianter kan bidra till sjukdomen hos många andra. Studien, publicerad i Hepatology, belyser rollen för genomisk analys i att avslöja dolda genetiska orsaker.
Vetenskapsmän vid Mayo Clinics Center for Individualized Medicine identifierade en sällsynt genetisk variant i MET-genen som utlöser metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD), tidigare känd som icke-alkoholisk fettleversjukdom. MET-genen är avgörande för leverreparation och fettbearbetning; när den muteras leder det till fettansamling i leverceller, inflammation, fibros, ärrbildning och potentiellt cirros eller levercancer. The discovery stemmed from genomic analysis of a woman and her father, both diagnosed with the more severe form, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, but lacking common risk factors like diabetes or high cholesterol. Researchers examined DNA across more than 20,000 genes and found a novel alteration in the MET gene—a single change in the DNA sequence that disrupts fat processing. This variant had not been previously documented in scientific literature or public databases. Collaboration with the Medical College of Wisconsin's John & Linda Mellowes Center for Genomic Sciences and Precision Medicine confirmed the mutation's impact on biological processes. ”Denna upptäckt öppnar ett fönster till hur sällsynta ärftliga genetiska varianter kan driva vanliga sjukdomar”, säger försteförfattaren Filippo Pinto e Vairo, M.D., Ph.D., medicinsk direktör för Programmet för sällsynta och odiagnostiserade sjukdomar vid Mayo Clinic. ”Det ger nya insikter i denna sjukdoms patogenes och potentiella terapeutiska mål för framtida forskning.” För att bedöma bredare relevans analyserade teamet Mayo Clinics Tapestry-studie, som sekvenserar germline-DNA från över 100 000 amerikanska deltagare. Bland nästan 4 000 vuxna med MASLD bar cirka 1 procent sällsynta MET-genvarianter, med nästan 18 procent i samma nyckelregion som familjens mutation. ”Denna upptäckt kan potentiellt påverka hundratusentals, om inte miljontals, människor världen över med eller i riskzonen för metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom”, noterade Konstantinos Lazaridis, M.D., verkställande direktör för Center for Individualized Medicine. MASLD drabbar ungefär en tredjedel av vuxna globalt, och dess allvarliga form förväntas bli den ledande orsaken till cirros och levertransplantationer. Programmet för sällsynta och odiagnostiserade sjukdomar, lanserat 2019, har tillhandahållit genomisk testning till över 3 200 patienter. Raul Urrutia, M.D., betonade: ”Denna studie visar att sällsynta sjukdomar inte är sällsynta utan ofta dolda i den stora poolen av komplexa sjukdomar, vilket understryker den enorma kraften i individualiserad medicin.” Framtida forskning kommer att utforska hur denna upptäckt kan informera riktade behandlingar och diagnostik.
