Investigadores de la Clínica Mayo han descubierto una rara mutación en el gen MET que causa directamente la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, una afección que afecta a aproximadamente un tercio de los adultos en todo el mundo. El hallazgo, basado en un caso familiar sin factores de riesgo típicos, sugiere que variantes similares pueden contribuir a la enfermedad en muchas otras personas. Publicado en Hepatology, el estudio destaca el papel del análisis genómico en descubrir causas genéticas ocultas.
Científicos del Centro de Medicina Individualizada de la Clínica Mayo identificaron una rara variante genética en el gen MET que desencadena la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), anteriormente conocida como enfermedad de hígado graso no alcohólico. El gen MET es crucial para la reparación del hígado y el procesamiento de grasas; cuando está mutado, provoca acumulación de grasa en las células hepáticas, inflamación, fibrosis, cicatrización y potencialmente cirrosis o cáncer de hígado. El descubrimiento surgió del análisis genómico de una mujer y su padre, ambos diagnosticados con la forma más grave, esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, pero sin factores de riesgo comunes como diabetes o alto colesterol. Los investigadores examinaron el ADN en más de 20.000 genes y encontraron una alteración novedosa en el gen MET: un solo cambio en la secuencia de ADN que interrumpe el procesamiento de grasas. Esta variante no había sido documentada previamente en la literatura científica ni en bases de datos públicas. La colaboración con el John & Linda Mellowes Center for Genomic Sciences and Precision Medicine del Medical College of Wisconsin confirmó el impacto de la mutación en los procesos biológicos. «Este descubrimiento abre una ventana a cómo las variantes genéticas heredadas raras pueden impulsar enfermedades comunes», dijo el autor principal Filippo Pinto e Vairo, M.D., Ph.D., director médico del Programa para Enfermedades Raras y No Diagnosticadas de la Clínica Mayo. «Proporciona nuevas perspectivas sobre la patogénesis de esta enfermedad y posibles objetivos terapéuticos para futuras investigaciones.» Para evaluar la relevancia más amplia, el equipo analizó el estudio Tapestry de la Clínica Mayo, que secuencia el ADN germinal de más de 100.000 participantes estadounidenses. Entre casi 4.000 adultos con MASLD, aproximadamente el 1% portaba variantes raras del gen MET, con casi el 18% en la misma región clave que la mutación de la familia. «Este hallazgo podría afectar potencialmente a cientos de miles, si no millones, de personas en todo el mundo con o en riesgo de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica», señaló Konstantinos Lazaridis, M.D., director ejecutivo del Centro de Medicina Individualizada. MASLD afecta aproximadamente a un tercio de los adultos a nivel global, y su forma grave se proyecta como la principal causa de cirrosis y trasplantes de hígado. El Programa para Enfermedades Raras y No Diagnosticadas, lanzado en 2019, ha proporcionado pruebas genómicas a más de 3.200 pacientes. Raul Urrutia, M.D., enfatizó: «Este estudio demuestra que las enfermedades raras no son raras, sino que a menudo están ocultas en el gran conjunto de trastornos complejos, subrayando el inmenso poder de la medicina individualizada.» Las investigaciones futuras explorarán cómo este hallazgo podría informar tratamientos y diagnósticos dirigidos.
