Científicos de Johns Hopkins Medicine han identificado el gen KLF5 como un factor clave en la metástasis del cáncer de páncreas mediante cambios epigenéticos en lugar de mutaciones en el ADN. Mediante el uso de la tecnología CRISPR, los investigadores descubrieron que KLF5 promueve el crecimiento y la invasión tumoral al alterar el empaquetamiento del ADN y activar otros genes relacionados con el cáncer. Los hallazgos, publicados en Molecular Cancer, sugieren posibles nuevas dianas terapéuticas.
Investigadores de Johns Hopkins Medicine descubrieron que el gen KLF5 desempeña un papel central en la propagación del cáncer de páncreas. En células metastásicas cultivadas en laboratorio, KLF5 impulsó el crecimiento y la invasión tumoral al modificar la organización del ADN y las modificaciones químicas que controlan la actividad génica. Este mecanismo epigenético difiere de las mutaciones tradicionales del ADN, según señaló Andrew Feinberg, M.D., profesor distinguido Bloomberg en Johns Hopkins. "Las alteraciones epigenéticas están infravaloradas como una vía importante para desarrollar y alimentar el crecimiento de la metástasis del cáncer", afirmó Feinberg. El equipo se basa en sus hallazgos de 2017, que demostraron que los cambios epigenéticos impulsan la progresión del cáncer de páncreas en tumores primarios. Utilizando la edición genética CRISPR, los científicos silenciaron sistemáticamente genes para identificar aquellos críticos para el crecimiento de las células cancerosas. KLF5 surgió como el principal candidato, con el mayor impacto en las células metastásicas. En muestras de pacientes, 10 de 13 individuos mostraron una mayor actividad de KLF5 en los tumores metastásicos en comparación con los originales. Incluso aumentos modestos en la actividad de KLF5 mejoraron la proliferación y la propagación de las células cancerosas. KLF5 también regula genes como NCAPD2 y MTHFD1, que modifican la epigenética, pero solo en células de cáncer de páncreas metastásico. "KLF5 parece ser un gen maestro que impulsa tales cambios e impacta en una vía de genes conocidos por controlar la invasión y la capacidad de resistir a los tratamientos", dijo la primera autora Kenna Sherman, estudiante de posgrado en el programa de Genética Humana y Genómica de Johns Hopkins. Feinberg señaló que se están desarrollando fármacos experimentales dirigidos a KLF5, que podrían requerir solo una inhibición parcial para ser efectivos. El estudio recibió apoyo de los Institutos Nacionales de Salud y otras organizaciones.
