Investigadores de NYU Langone Health han identificado la proteína HOXD13 como un factor clave en los tumores de melanoma, ya que promueve el crecimiento de vasos sanguíneos y bloquea los ataques del sistema inmunitario. En experimentos, la desactivación de HOXD13 redujo los tumores y permitió que las células T se infiltraran de manera más eficaz. Los hallazgos sugieren nuevos tratamientos combinados dirigidos a la angiogénesis y a las vías inmunitarias.
Un equipo dirigido por Pietro Berico, PhD, y Eva Hernando-Monge, PhD, de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU y el Perlmutter Cancer Center, descubrió que HOXD13 activa vías para la angiogénesis, incluyendo el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la semaforina-3A (SEMA3A) y la CD73. Esto aumenta el suministro de sangre a los tumores al tiempo que eleva los niveles de adenosina, lo cual impide que las células T citotóxicas entren y ataquen a las células cancerosas. Los pacientes con niveles altos de HOXD13 mostraron menos células T en su sangre y una menor infiltración tumoral por parte de estos combatientes inmunitarios. Experimentos en ratones y líneas celulares de melanoma humano confirmaron que reducir la actividad de HOXD13 conducía a tumores más pequeños y restablecía el acceso de las células T. El estudio, publicado en Cancer Discovery, analizó muestras de tumores de más de 200 pacientes con melanoma en Estados Unidos, Brasil y México. Entre los colaboradores se incluyeron investigadores de la Universidad Nacional Autónoma de México y del Instituto Nacional del Cáncer de Brasil. Berico afirmó: 'Nuestro estudio aporta nuevas pruebas de que el factor de transcripción HOXD13 es un potente motor del crecimiento del melanoma y que suprime la actividad de las células T necesaria para combatir la enfermedad'. Hernando-Monge añadió: 'Estos datos respaldan el uso combinado de terapias dirigidas a la angiogénesis y a las vías de los receptores de adenosina como un nuevo enfoque de tratamiento prometedor para el melanoma impulsado por HOXD13'. El equipo planea probar inhibidores de VEGF y de los receptores de adenosina, posiblemente combinados con inmunoterapia, en pacientes con niveles elevados de HOXD13. Vías similares podrían aplicarse a otros tipos de cáncer, como los glioblastomas y los sarcomas.
