Investigadores han creado el primer mapa completo de mutaciones en el gen CTNNB1 que influyen en el desarrollo tumoral. Al probar todos los cambios posibles en un punto caliente crítico, revelaron efectos variables en las señales cancerosas. Los hallazgos coinciden con datos de pacientes y sugieren implicaciones para la inmunoterapia.
Un equipo de científicos ha desarrollado un mapa detallado que ilustra cómo las mutaciones en el gen CTNNB1, que codifica la proteína β-catenin, afectan el crecimiento tumoral. La β-catenin regula normalmente el crecimiento y la reparación de tejidos, pero cuando su control falla debido a mutaciones, las células proliferan de forma incontrolable, una característica distintiva del cáncer. El estudio se centró en un pequeño punto caliente en CTNNB1 donde se han observado más de 70 mutaciones en diversos cánceres. En esta región, las mutaciones suelen impedir la degradación de la β-catenin, permitiendo que se acumule y active genes que promueven tumores. Utilizando células madre de ratón, investigadores de la University of Edinburgh probaron las 342 mutaciones de una sola letra posibles en el punto caliente. Técnicas avanzadas de edición genómica y una lectura fluorescente midieron el efecto de cada mutación en la vía de señalización de β-catenin, que regula el crecimiento celular. Los resultados mostraron un amplio rango: algunas mutaciones causaron aumentos menores en la actividad, mientras que otras amplificaron drásticamente las señales. Al comparar con datos genéticos de miles de pacientes con cáncer, las predicciones del mapa coincidieron con comportamientos del mundo real. Notablemente, tumores en diferentes tejidos seleccionan mutaciones que producen niveles específicos de actividad de β-catenin, lo que indica que la ubicación moldea las preferencias mutacionales. En el cáncer de hígado, mutaciones más débiles en CTNNB1 se correlacionaron con mayor presencia de células inmunes, mientras que las más fuertes mostraron menos células inmunes. Esta diferencia podría influir en las respuestas a la inmunoterapia. Andrew Wood, investigador principal en el Institute of Genetics and Cancer de la University of Edinburgh, declaró: «El nuevo mapa proporciona una herramienta poderosa para predecir cómo mutaciones específicas en CTNNB1 afectan el comportamiento del cáncer y podría respaldar el desarrollo de tratamientos más personalizados. Como el primer estudio que prueba experimentalmente cada mutación posible en este punto caliente crítico, ofrece a los científicos una imagen más clara de cómo la β-catenin impulsa el crecimiento tumoral en diferentes tipos de cáncer». La investigación, codirigida por equipos de la University of Edinburgh, Leiden University Medical Center y Koç University, aparece en Nature Genetics. Recibió financiación del Medical Research Council y el Biotechnology and Biological Sciences Research Council.
