研究者らがCTNNB1遺伝子の変異の最初の完全なマップを作成し、腫瘍発生に影響を与える。重要なホットスポットでのすべての可能な変化をテストし、がんシグナルへの多様な影響を明らかにした。発見は患者データと一致し、免疫療法への示唆を示す。
科学者のチームは、β-カテニン蛋白質をコードするCTNNB1遺伝子の変異が腫瘍成長にどのように影響するかを示す詳細なマップを開発した。β-カテニンは通常、組織の成長と修復を調節するが、変異により制御が失敗すると細胞が制御不能に増殖し、がんの特徴となる。 この研究は、さまざまながんにわたって70以上の変異が観察されたCTNNB1の小さなホットスポットに焦点を当てた。この領域では、変異は通常β-カテニンの分解を防ぎ、蓄積して腫瘍を促進する遺伝子を活性化する。 エディンバラ大学の研究者らは、マウス幹細胞を用いてホットスポット内の342の可能な一塩基変異をすべてテストした。高度なゲノム編集技術と蛍光読み取りにより、各変異のβ-カテニンシグナル経路（細胞成長を支配）への影響を測定した。結果は幅広い範囲を示し、一部の変異は活動の軽微な増加を引き起こし、他のものはシグナルを劇的に増幅した。 数千人のがん患者の遺伝子データと比較すると、マップの予測は現実の行動と一致した。特に、異なる組織の腫瘍は特定のβ-カテニン活性レベルを生む変異を選択し、位置が変異の好みを形作ることを示す。 肝臓がんでは、弱いCTNNB1変異が高い免疫細胞存在と相関し、強いものは少ない免疫細胞を示した。この違いは免疫療法への反応に影響する可能性がある。 エディンバラ大学遺伝学・がん研究所の主任研究者アンドリュー・ウッド氏は次のように述べた：「この新しいマップは、特定のCTNNB1変異ががんの挙動にどのように影響するかを予測するための強力なツールを提供し、より個別化された治療の開発を支援する可能性がある。この重要なホットスポットでのすべての可能な変異を実験的にテストした最初の研究として、科学者らにβ-カテニンが異なるがん種で腫瘍成長をどのように駆動するかのより明確な画像を与える。」 エディンバラ大学、ライデン大学医療センター、Koç大学のチームが共同主導したこの研究はNature Geneticsに掲載された。Medical Research CouncilとBiotechnology and Biological Sciences Research Councilからの資金提供を受けた。
